Daniel Drucker是加拿大內(nèi)分泌學(xué)家和多倫多大學(xué)的醫(yī)學(xué)教授，他是GLP-1研究領(lǐng)域的奠基人和杰出領(lǐng)袖之一。他在腸道激素GLP-1藥物研究和治療領(lǐng)域取得了開創(chuàng)性成就。
今年，讓這位研究先驅(qū)感到驕傲的是，他早期研究的以GLP-1為基礎(chǔ)的糖尿病藥物被《科學(xué)》雜志評為“2023年度突破”。
不僅數(shù)以百萬計的2型糖尿病患者受益于GLP-1激動劑，而且在最近的兩項患者試驗中，這些藥物還產(chǎn)生了廣泛的健康益處，而不僅僅是減肥。
多年來，人們已經(jīng)知道GLP-1激動劑具有改善代謝健康的偶然副作用，但這種副作用在體內(nèi)是如何調(diào)節(jié)的仍不清楚。Drucker博士畢生致力于研究這些藥物是如何起作用的，最近他發(fā)表了一篇新論文，用一個新發(fā)現(xiàn)揭開了這個謎團(tuán)——一切都是從大腦開始的。
他與博士后Chi Kin Wong完成的一個項目中，發(fā)現(xiàn)了一個腸道-大腦-免疫網(wǎng)絡(luò)，該網(wǎng)絡(luò)控制著影響器官健康的全身炎癥。
這項發(fā)表在《細(xì)胞代謝》雜志上的研究為理解和治療代謝性疾病帶來了希望。
這些藥物被稱為GLP-1受體激動劑（胰高血糖素樣肽1），它們模擬腸道激素 GLP1，從而調(diào)節(jié)血糖水平和食欲。其中包括流行的減肥疫苗Ozempic/Wegovy和Mounjaro/Zepbound，但類似的化合物用于治療2型糖尿病已經(jīng)超過18年了。
“GLP-1藥物真正有趣的一點在于，除了控制血糖和體重外，它們似乎還能減少慢性代謝疾病的并發(fā)癥。Drucker博士說。
研究發(fā)現(xiàn)，其中一些藥物可以降低心臟疾病的風(fēng)險，如心力衰竭、中風(fēng)、脂肪肝和腎臟疾病。
Drucker博士說:“我們從臨床研究中得知，GLP-1能在人體中發(fā)揮了這些神奇的作用，但我們并不完全知道它們是如何起作用的。”
這就是這些藥物備受矚目的原因。
《科學(xué)》雜志主編Holden Thorp在最新一期《科學(xué)》雜志的一篇社論中寫道:“盡管GLP-1激動劑大有可為，但它引發(fā)的問題比解答的問題要多——這是一個真正突破的標(biāo)志。”
Drucker博士對GLP-1激素的早期研究讓人們了解了它在分子水平上是如何起作用的，并為多種糖尿病藥物的開發(fā)鋪平了道路，Ozempic就是其中之一。由于他的工作，他獲得了一些最負(fù)盛名的獎項，包括2021年加拿大蓋爾德納國際獎，生命科學(xué)領(lǐng)域的最高榮譽(yù)，2023年沃爾夫醫(yī)學(xué)獎和加拿大勛章等。
現(xiàn)在，Drucker博士專注于分析GLP-1藥物如何減輕炎癥，這是慢性代謝疾病的一個常見因素。炎癥是免疫系統(tǒng)識別并清除病毒和細(xì)菌等異物并促進(jìn)愈合的過程。然而，在慢性形式下，它可以在沒有外部原因的情況下持續(xù)存在，并導(dǎo)致器官損傷。
鑒于免疫細(xì)胞嵌入大多數(shù)器官，一個明顯的假設(shè)是，這些藥物通過與免疫細(xì)胞上的GLP-1受體相互作用來抑制炎癥。在腸道中就是這種情況，大量的免疫細(xì)胞被GLP-1激活。但在其他器官中，含有GLP-1受體的免疫細(xì)胞數(shù)量可以忽略不計，這表明另一種機(jī)制在起作用。
“奇怪的是，在GLP-1似乎起作用的其他器官中，你找不到很多GLP-1受體，”Drucker博士說。
Drucker博士曾提出大腦可能參與其中，原因有二：大腦中富含GLP-1受體，而且大腦和免疫系統(tǒng)與身體的所有器官都有聯(lián)系。
在這項研究中，Wong通過向小鼠注射細(xì)菌細(xì)胞壁成分或細(xì)菌漿液來誘導(dǎo)敗血癥(一種全身廣泛的炎癥，導(dǎo)致器官損傷)，從而誘導(dǎo)小鼠全身性炎癥。值得注意的是，GLP-1激動劑減少了炎癥，但前提是，只有在大腦中的受體不被阻塞的情況下。當(dāng)這些大腦受體在小鼠體內(nèi)被藥理學(xué)抑制或基因移除時，藥物就失去了減輕炎癥的能力。
Drucker博士說，研究結(jié)果首次證明，GLP-1大腦-免疫軸可以控制全身的炎癥，而不受體重減輕的影響，即使在沒有GLP1受體的外周器官中也是如此。
LTRI主任兼西奈健康研究副總裁Anne-Claude Gingras博士強(qiáng)調(diào)了這項研究的影響:“在科學(xué)界為 GLP-1 激動劑及其影響歡呼雀躍之際，還有許多未知數(shù)。Drucker博士和他的團(tuán)隊一直堅持不懈地研究這些藥物是如何起作用的，這項研究加深了我們對新陳代謝和調(diào)節(jié)新陳代謝的復(fù)雜大腦免疫網(wǎng)絡(luò)的理解。”
然而，這項工作遠(yuǎn)未完成。該團(tuán)隊現(xiàn)在正試圖確定與GLP-1相互作用的腦細(xì)胞。他們還研究了各種小鼠炎癥模型，包括心臟病、動脈粥樣硬化、肝臟和腎臟炎癥，確定GLP-1在每種情況下的有益作用是否確實是通過大腦介導(dǎo)的。
Drucker博士說，了解GLP-1如何抑制炎癥可能會為減少與2型糖尿病和肥胖相關(guān)的并發(fā)癥開辟新的途徑。
他補(bǔ)充說，GLP-1生物學(xué)被《科學(xué)》雜志評為2023年年度突破，“突顯了GLP-1不斷擴(kuò)大的臨床影響，以及基礎(chǔ)科學(xué)發(fā)現(xiàn)不斷改善人類健康的巨大潛力。”
文章標(biāo)題
Central glucagon-like peptide 1 receptor activation inhibits toll-like receptor agonistinduced inflammation
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2023-12）
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