T細(xì)胞療法的出現(xiàn)改變了某些類型血癌的治療模式。T細(xì)胞療法是指免疫系統(tǒng)的細(xì)胞直接針對(duì)惡性細(xì)胞。然而，盡管這一領(lǐng)域取得了巨大進(jìn)展，但并非所有受血癌影響的患者都能從這些療法中受益，而許多患者可能會(huì)經(jīng)歷嚴(yán)重的副作用。因此，研究人員正在研究其他類型的免疫細(xì)胞來尋找答案。NK細(xì)胞在我們的系統(tǒng)中巡邏，尋找異常的癌細(xì)胞或病毒感染的細(xì)胞，一旦它們找到了嫌疑人，就會(huì)摧毀它們。這些細(xì)胞現(xiàn)在成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)，因?yàn)樗鼈兛赡鼙挥米饕环N新的治療方法，并克服T細(xì)胞療法的一些挑戰(zhàn)。
癌細(xì)胞是如何逃脫它們的殺手的?
免疫系統(tǒng)，包括NK細(xì)胞，保護(hù)我們的身體免受惡性細(xì)胞的侵害。然而，癌細(xì)胞已經(jīng)找到了逃避免疫系統(tǒng)死亡的方法。先前的研究已經(jīng)確定了一些調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞對(duì)NK細(xì)胞介導(dǎo)的殺傷的敏感性的因素，但對(duì)血癌知之甚少。
赫爾辛基大學(xué)的內(nèi)科科學(xué)家Olli Dufva說:“我們的目標(biāo)是徹底評(píng)估血癌對(duì)NK細(xì)胞療法的耐藥性和敏感性機(jī)制。”
為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，研究人員使用了一種被稱為單細(xì)胞RNA測(cè)序的方法，這是一種在過去十年中出現(xiàn)的強(qiáng)大技術(shù)。盡管生物體的每個(gè)細(xì)胞都含有相同的DNA(除了突變)，但在特定的細(xì)胞中，只有一組精確的基因在特定的時(shí)間被激活并轉(zhuǎn)錄成RNA。單細(xì)胞RNA測(cè)序告訴我們每個(gè)細(xì)胞中哪些基因是活躍的，被認(rèn)為是目前在分子水平上定義細(xì)胞狀態(tài)的金標(biāo)準(zhǔn)。
“在不同的腫瘤或免疫細(xì)胞中表達(dá)的基因是眾所周知的，但它們并不能說明全部情況，”Dufva補(bǔ)充說。“這些細(xì)胞相互作用，導(dǎo)致彼此基因活性的變化。”
科學(xué)家團(tuán)隊(duì)將不同類型的癌癥，包括白血病、淋巴瘤和骨髓瘤，暴露在實(shí)驗(yàn)室的NK細(xì)胞中。通過相互作用，他們?cè)趩渭?xì)胞分辨率下評(píng)估了NK細(xì)胞和癌細(xì)胞中基因的活性。
“我們發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞對(duì)所有癌細(xì)胞的反應(yīng)并不相似:一些癌癥會(huì)導(dǎo)致NK細(xì)胞激活并破壞癌細(xì)胞，而另一些則不會(huì)引起任何反應(yīng)，”Sara Gandolfi博士說。
解決血癌對(duì)免疫細(xì)胞抵抗的新治療靶點(diǎn)
耐藥的癌細(xì)胞是如何對(duì)免疫攻擊敏感的?利用CRISPR-Cas9基因編輯方法，研究人員能夠系統(tǒng)地打開或關(guān)閉癌細(xì)胞中的基因。然后，他們測(cè)量了哪些變化使癌細(xì)胞更容易被NK細(xì)胞殺死。
Gandolfi繼續(xù)說道:“我們發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)與NK細(xì)胞的敏感性和抗性機(jī)制有關(guān)的基因，包括已知的機(jī)制(抗原呈遞和死亡受體調(diào)節(jié)因子)和新的，以前未被發(fā)現(xiàn)的罪魁禍?zhǔn)?粘附相關(guān)的糖蛋白，蛋白質(zhì)聚焦基因，轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子)。”
這些基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)可以成為不同類型治療的目標(biāo)，比如抗體，這可能會(huì)在未來改善癌癥免疫療法。
“我們的研究提供了NK細(xì)胞和血癌細(xì)胞相互作用時(shí)發(fā)生的分子變化的全面圖像，并強(qiáng)調(diào)了對(duì)NK細(xì)胞介導(dǎo)的殺傷的敏感性和抗性的潛在機(jī)制。這是研究血液惡性腫瘤的研究人員開發(fā)新的個(gè)性化NK細(xì)胞免疫療法的重要資源，”轉(zhuǎn)化血液學(xué)教授Satu Mustjoki(赫爾辛基大學(xué)和赫爾辛基大學(xué)醫(yī)院綜合癌癥中心)總結(jié)道。
“這項(xiàng)研究確定了許多因素與NK細(xì)胞抵抗有關(guān)，這些因素通常涉及血液腫瘤，以及其他分子，這些分子對(duì)單個(gè)血癌群體具有不同的作用。這突出了像我們這樣的研究的價(jià)值，這些研究旨在了解幾種不同類型癌癥中免疫治療耐藥性的機(jī)制，”哈佛醫(yī)學(xué)院丹娜-法伯癌癥研究所副教授Constantine Mitsiades補(bǔ)充道。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2023-12）
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