倫敦大學學院的研究人員已經(jīng)開發(fā)出一種新的基因療法來治療一種破壞性的兒童癲癇，一項新的研究表明，這種療法可以顯著減少老鼠的癲癇發(fā)作。
該研究發(fā)表在《大腦》雜志上，旨在為患有局灶性皮質(zhì)發(fā)育不良的兒童尋找手術(shù)的替代方法。
局灶性皮質(zhì)發(fā)育不良是由大腦發(fā)育異常的區(qū)域引起的，是兒童耐藥癲癇的最常見原因之一。它經(jīng)常發(fā)生在額葉，額葉對計劃和決策很重要。局灶性皮質(zhì)發(fā)育不良的癲癇與包括學習障礙在內(nèi)的合并癥有關(guān)。
雖然手術(shù)切除受影響的大腦畸形是有效的，但由于永久性神經(jīng)功能缺損的風險，其使用受到嚴重限制，并且并不總是導(dǎo)致癲癇發(fā)作的自由。
因此，倫敦大學學院皇后廣場神經(jīng)病學研究所的研究人員在額葉局灶性皮質(zhì)發(fā)育不良的小鼠模型中評估了一種基于鉀通道過度表達的基因療法，鉀通道調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮性。
鉀離子通道控制鉀離子進出細胞的運動。當鉀離子通道過度表達時，這意味著有更大的調(diào)控，導(dǎo)致細胞活性降低，進而停止癲癇發(fā)作。
共同通訊作者Gabriele Lignani教授(倫敦大學學院皇后廣場神經(jīng)病學研究所)說:“看到這種新的基因療法可能被用作局灶性皮質(zhì)發(fā)育不良患者手術(shù)的有效替代方案，這是非常令人興奮的。”
基因療法先前已被證明對另一種形式的癲癇有效，其中癲癇發(fā)作發(fā)生在顳葉，但尚未在局灶性皮質(zhì)發(fā)育不良中進行測試。
在這種情況下，研究人員將一種稱為EKC的工程鉀通道基因引入癲癇小鼠的受影響額葉。為了增加安全性，他們使用了一種無法復(fù)制的病毒來攜帶鉀通道基因。
在給予治療之前，研究人員對老鼠的大腦活動進行了15天的監(jiān)測。然后，他們將攜帶EKC基因的病毒或?qū)φ詹《咀⑸涞绞苡绊懙拇竽X區(qū)域。然后，研究小組對老鼠的大腦活動進行了另外15天的監(jiān)測。
研究人員發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，基因療法平均減少了87%的癲癇發(fā)作，而不影響老鼠的記憶或行為。
首席作者Vincent Magloire博士(倫敦大學學院皇后廣場神經(jīng)病學研究所)說:“在老鼠身上的成功研究之后，我們相信這種治療方法適合臨床應(yīng)用，考慮到未滿足需求的規(guī)模，它可以應(yīng)用于成千上萬目前受到不受控制的癲癇發(fā)作嚴重影響的兒童。”
共同通訊作者，Dimitri Kullmann教授(倫敦大學學院皇后廣場神經(jīng)病學研究所)補充說:“第一次人體臨床試驗的計劃正在進行中，計劃在未來五年內(nèi)進行。”
該研究由大奧蒙德街醫(yī)院兒童慈善機構(gòu)(GOSH慈善機構(gòu))、醫(yī)學研究委員會、英國癲癇研究所和惠康基金會資助。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2023-12） | 
