來自維爾茨堡大學(xué)和維爾茨堡大學(xué)醫(yī)院的研究小組，以及漢堡、弗萊堡、英國和美國的研究小組，現(xiàn)在已經(jīng)獲得了這些細(xì)胞如何觀察細(xì)胞內(nèi)部的新見解。病毒學(xué)和免疫生物學(xué)研究所的免疫遺傳學(xué)教授Thomas Herrmann和他的同事Mohindar Karunakaran博士負(fù)責(zé)這項(xiàng)發(fā)表在《自然通訊》雜志上的研究。
對控制感染和腫瘤至關(guān)重要
“大約1%到5%的淋巴細(xì)胞是人體白細(xì)胞的一個(gè)亞群，是所謂的Vγ9Vδ2 T細(xì)胞。然而，在某些情況下，它們會大量繁殖，”托馬斯·赫爾曼(Thomas Herrmann)在解釋該研究項(xiàng)目的背景時(shí)說。
在這種情況下，“某些情況”意味著T細(xì)胞遇到了所謂的磷酸抗原，這是病原體的代謝產(chǎn)物，也可以在腫瘤細(xì)胞中自發(fā)積累，或者在藥物癌癥治療后。“因此，v - γ - 9v - δ2 T細(xì)胞對控制感染和腫瘤至關(guān)重要，”Herrmann解釋說。
受體發(fā)出殺戮信號
正如科學(xué)家們所發(fā)現(xiàn)的那樣，磷酸抗原與細(xì)胞內(nèi)的一組特殊分子結(jié)合，即所謂的BTN3A1分子，然后它們與這些分子形成分子復(fù)合物。免疫遺傳學(xué)家說:“這些復(fù)合物被v γ - 9v - δ2 T細(xì)胞表面的受體識別，從而向細(xì)胞發(fā)出殺死的信號。”然而，事實(shí)證明，不結(jié)合磷酸抗原的BTN3A1分子的近親也需要觸發(fā)這些信號。
參與分子的哪些區(qū)域相互反應(yīng)，哪些區(qū)域不需要:研究小組現(xiàn)在已經(jīng)確定了這方面的進(jìn)一步細(xì)節(jié)。Herrmann解釋說:“這些發(fā)現(xiàn)可以改善Vγ9Vδ2 T細(xì)胞在對抗腫瘤中的臨床應(yīng)用。”在此基礎(chǔ)上，可以設(shè)想，例如，開發(fā)加強(qiáng)這種相互作用的藥物。然而，BTN分子與v γ - 9v - δ2 T細(xì)胞受體之間的相互作用仍需進(jìn)一步分析。
一些BTN分子可以預(yù)防感染
然而，從另一個(gè)角度來看，BTN分子也很有趣:“例如，某些形式的BTN3分子可以防止人類細(xì)胞感染禽流感病毒，”Herrmann說。BTN3A1分子抑制了所謂的傳統(tǒng)T淋巴細(xì)胞對腫瘤的抵抗。
因此，在未來的研究中，科學(xué)家們現(xiàn)在想要研究這些不同的功能是否由BTN分子的相同區(qū)域介導(dǎo)，以及這些分子的某些特性是否可以特異性地增強(qiáng)或抑制。
Journal Reference:
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Mohindar M. Karunakaran, Hariharan Subramanian, Yiming Jin, Fiyaz Mohammed, Brigitte Kimmel, Claudia Juraske, Lisa Starick, Anna Nöhren, Nora Länder, Carrie R. Willcox, Rohit Singh, Wolfgang W. Schamel, Viacheslav O. Nikolaev, Volker Kunzmann, Andrew J. Wiemer, Benjamin E. Willcox, Thomas Herrmann. A distinct topology of BTN3A IgV and B30.2 domains controlled by juxtamembrane regions favors optimal human γδ T cell phosphoantigen sensing. Nature Communications, 2023; 14 (1) DOI: 10.1038/s41467-023-41938-8
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2023-12）
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