水和鹽的流入推動免疫細胞通過身體
弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute)的研究人員與倫敦帝國理工學院、倫敦國王學院和劍橋大學合作,發(fā)現(xiàn)大量水和離子涌入免疫細胞,使它們能夠遷移到體內(nèi)需要它們的地方。
我們的身體對疾病的反應是發(fā)出一種叫做趨化因子的化學信號,它告訴免疫細胞T細胞去哪里對抗感染。這個過程已經(jīng)與一種叫做WNK1的蛋白質(zhì)有關,這種蛋白質(zhì)激活細胞表面的通道,允許離子(鈉或鉀等鹽)進入細胞。到目前為止,人們還不清楚為什么T細胞的移動需要離子流入。
通過今天發(fā)表在《自然通訊》上的一項研究,研究人員對小鼠T細胞進行了成像,并觀察到,在趨化因子信號之后,WNK1在細胞的前部被激活,稱為“前沿”。
研究小組表明,WNK1的激活打開了前緣的通道,導致水和離子的涌入。他們提出,這種水流導致細胞正面膨脹,為“肌動蛋白細胞骨架”——細胞內(nèi)部支撐其結構的支架——的生長創(chuàng)造空間。這推動了整個細胞向前,這個過程再次重復。
研究人員使用基因編輯來阻止小鼠產(chǎn)生WNK1,或阻止WNK1活性的抑制劑,觀察到這些小鼠中的T細胞減慢或完全停止移動。
重要的是,他們發(fā)現(xiàn)他們可以彌補WNK1的損失,并通過將細胞滴入水溶液中使細胞加速,從而使細胞吸收水分并膨脹。這表明由WNK1蛋白控制的水分攝取是細胞遷移的關鍵。
研究人員認為,他們發(fā)現(xiàn)的這種機制可能與免疫細胞以外的許多不同細胞類型有關。
克里克大學免疫細胞生物學實驗室和唐氏綜合癥實驗室的組長Victor Tybulewicz說:“通過這項研究,我們已經(jīng)解開了T細胞運動的一個謎團,表明WKN1導致水和離子流入T細胞,給它們空間生長腳手架并向前移動。”雖然我們研究的是T細胞,但這個過程很可能發(fā)生在我們的許多細胞中,甚至發(fā)生在癌癥等疾病中,這很重要,因為當癌細胞擴散時,治療就更難了。”
克里克醫(yī)學院的前博士后研究員,現(xiàn)在瑞典卡羅林斯卡研究所的Leon de Boer說:“這個過程已經(jīng)被推測了幾十年,但技術的進步最終使我們能夠展示W(wǎng)NK1是如何幫助T細胞在體內(nèi)遷移的——水就像噴氣發(fā)動機一樣推動細胞前進。”我很高興研究人員開始研究WNK1抑制劑來治療癌癥等疾病。在我的新項目中,我正在研究膜的特性是如何幫助癌細胞在體內(nèi)移動的。”
(文章來源:www.ebiotrade.com/newsf/2023-12)