澳大利亞國立大學(xué)(ANU)的一項新研究發(fā)現(xiàn)，免疫系統(tǒng)中一種保護身體免受真菌感染的蛋白質(zhì)，也會加劇某些自身免疫性疾病的嚴重程度，如腸易激病(IBS)、1型糖尿病、濕疹和其他慢性疾病。
這一發(fā)現(xiàn)可能會為開發(fā)新的更有效的藥物鋪平道路，而不會像現(xiàn)有治療方法那樣產(chǎn)生令人討厭的副作用。除了幫助控制嚴重的自身免疫性疾病外，這一突破還可以幫助治療所有類型的癌癥。
科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了這種名為DECTIN-1的蛋白質(zhì)的一種以前不為人知的功能，這種蛋白質(zhì)在突變狀態(tài)下會限制T調(diào)節(jié)細胞或免疫系統(tǒng)中所謂的“守護”細胞的產(chǎn)生。
這些守護細胞對預(yù)防自身免疫性疾病至關(guān)重要，因為它們抑制過度活躍的免疫系統(tǒng)的影響，如果不適當調(diào)節(jié)，免疫系統(tǒng)可能非常危險。
免疫系統(tǒng)是用來保護身體免受感染的，但在嚴重的情況下，它會過度激活，使身體的自然防御系統(tǒng)對抗自己。
澳大利亞國立大學(xué)的首席作者辛西婭·特恩布爾博士說:“當這種情況發(fā)生時，免疫系統(tǒng)錯誤地將健康細胞視為威脅，導(dǎo)致其攻擊身體，促進自身免疫性疾病的發(fā)生。”
“盡管DECTIN-1蛋白有助于對抗真菌感染，但在其突變狀態(tài)下，它也會加劇嚴重的自身免疫性疾病。
“了解這種蛋白質(zhì)的突變版本如何以及為什么會導(dǎo)致患者產(chǎn)生自身免疫，使我們更接近于開發(fā)更有效的藥物，并為100多萬患有某種自身免疫性疾病的澳大利亞人帶來新的希望。”
科學(xué)家們相信，他們可以通過打開和關(guān)閉DECTIN-1蛋白來控制免疫系統(tǒng)，就像打開和關(guān)閉電燈開關(guān)一樣。
弗朗西斯克里克研究所的卡羅拉·維努薩教授說:“激活這種蛋白質(zhì)可以降低免疫系統(tǒng)防御反應(yīng)的強度，這有助于治療自身免疫性疾病等疾病。”
“另一方面，關(guān)閉這種蛋白質(zhì)可以增強免疫系統(tǒng)，使其防御機制超負荷運轉(zhuǎn)，使身體能夠治療一系列完全不同的疾病。”
“這一發(fā)現(xiàn)令人興奮，因為目前還沒有發(fā)現(xiàn)很多所謂的修飾蛋白，比如DECTIN-1，它可以改變免疫系統(tǒng)的行為方式，從而導(dǎo)致疾病或預(yù)防疾病。”
根據(jù)特恩布爾博士的說法，這意味著DECTIN-1可能在治療癌癥方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。
她說:“癌細胞可以通過向體內(nèi)釋放某些蛋白質(zhì)和化學(xué)物質(zhì)來偽裝自己，這些蛋白質(zhì)和化學(xué)物質(zhì)基本上使它們在免疫系統(tǒng)的自然防御下隱形。”
“我們認為，通過使用藥物來關(guān)閉DECTIN-1蛋白，結(jié)合現(xiàn)有的治療方法，我們可以激活免疫系統(tǒng)，幫助它識別和攻擊癌細胞。”
目前對自身免疫性疾病的治療不是很有效，而且有很多有害的副作用。這是因為大多數(shù)現(xiàn)有的治療方法抑制了整個免疫系統(tǒng)，而不是針對特定區(qū)域。
“這意味著它可能無法解決患者疾病背后的確切問題，并可能在無意中使他們?nèi)菀资艿礁腥尽?rdquo;許多接受這類治療的人也會感染細菌、真菌和病毒，這會使他們的自身免疫力惡化。”維努薩教授說。
通過檢測一個西班牙家庭的DNA，研究人員發(fā)現(xiàn)DECTIN-1突變加劇了該家庭獨生子女患慢性自身免疫性疾病的嚴重程度。
“我們發(fā)現(xiàn)這個家族還攜帶了另一種被稱為CTLA-4的免疫系統(tǒng)蛋白的突變版本。來自昆士蘭大學(xué)的巴勃羅·卡涅特博士說:“CTLA-4突變阻止了保護細胞的正常工作，已知在DNA中攜帶該突變的人中，約有60%至70%的人會導(dǎo)致嚴重的自身免疫性疾病。”
“奇怪的是，剩下的30%到40%攜帶這種突變蛋白的人沒有患病。
“我們發(fā)現(xiàn)這個家庭唯一的孩子同時攜帶DECTIN-1突變和CTLA4突變，而他的父母只有一個突變。這幫助我們確定了為什么這個20多歲的孩子是這個家庭中唯一一個患有嚴重自身免疫性疾病的人，從而結(jié)束了長達20年的疾病原因之謎。
“通過發(fā)現(xiàn)DECTIN-1等修飾蛋白的突變版本的存在，我們終于可以解釋為什么有些人會患上嚴重的自身免疫性疾病，而另一些人卻不會，即使他們遺傳了從家庭成員那里遺傳的基因突變。”
這項研究發(fā)表在《科學(xué)進展》雜志上。該研究由澳大利亞國立大學(xué)與昆士蘭大學(xué)和弗朗西斯·克里克研究所合作開展。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2023-12） | 
