格里菲斯大學(xué)(Griffith University)的研究人員即將在疫苗開發(fā)方面取得技術(shù)突破，可能開發(fā)出一種新的疫苗模式。格里菲斯大學(xué)的研究人員已經(jīng)開發(fā)出一種潛在的新疫苗模式，目前正處于概念驗(yàn)證階段。這種穩(wěn)定的顆粒疫苗由Bernd Rehm教授和Shuxiong Chen博士首創(chuàng)，與一種有前景的甲型鏈球菌疫苗一起進(jìn)行了測試。這項(xiàng)創(chuàng)新技術(shù)對大腸桿菌細(xì)胞進(jìn)行了重新編程，以生產(chǎn)大量疫苗顆粒。這些疫苗在室溫下是穩(wěn)定的，使它們成為發(fā)展中國家的理想選擇。
測試和開發(fā)
這種新型疫苗正處于概念驗(yàn)證階段和早期研制階段。為了證明這種疫苗方法，用一種更成熟的針對甲型鏈球菌（Strep A）的格里菲斯疫苗進(jìn)行了測試，該疫苗目前在加拿大的人體臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)強(qiáng)勁。
Strep A是一種威脅生命的病原體，目前尚沒有許可的疫苗。
研究團(tuán)隊(duì)采用了一種生物聚合物顆粒（BP）方法，來展示來自M蛋白和非M蛋白的Strep A疫苗候選肽p17和K4S2的重復(fù)。他們在一步法內(nèi)，在一個工程化的無內(nèi)毒素大腸桿菌菌株中成功組裝了密集展示這兩種肽的BP（BP-p17-S2）。純化的BP-p17-S2顯示出一個球形的核心-殼形態(tài)，其中包括一個生物聚合物核心和一個肽殼。在與氫氧化鋁作為佐劑配方時，BP-p17-S2的平均直徑為2.9微米，表面正電荷為22毫伏。在針對HEK-293細(xì)胞的測試中，沒有發(fā)現(xiàn)細(xì)胞毒性。穩(wěn)定性研究表明，BP-p17-S2在環(huán)境溫度下穩(wěn)定。
接種疫苗的小鼠沒有表現(xiàn)出不良反應(yīng)，同時產(chǎn)生了高滴度的肽特異性抗體和細(xì)胞因子。這種免疫反應(yīng)與感染動物模型中的保護(hù)性免疫有相關(guān)性，即在小鼠鼻內(nèi)挑戰(zhàn)Strep A后，鼻子相關(guān)淋巴組織、肺和脾中的病原體負(fù)擔(dān)顯著減少了100倍以上。
Rehm教授表示，到目前為止，我們進(jìn)行的測試表明，這項(xiàng)技術(shù)有助于開發(fā)安全的疫苗，并誘導(dǎo)對甲型鏈球菌產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。他說:“這是一種基于我們創(chuàng)新技術(shù)的合成疫苗，該技術(shù)使用重新編程的安全大腸桿菌細(xì)胞以高產(chǎn)量組裝疫苗顆粒。為了開發(fā)疫苗，我們對細(xì)菌細(xì)胞工廠進(jìn)行了重新編程，以組裝涂有格里菲斯鏈球菌A抗原的生物聚合物顆粒，并發(fā)現(xiàn)這些顆粒是安全的，可以防止感染。我們開發(fā)了一種具有成本效益的制造工藝，所產(chǎn)生的疫苗在室溫下是穩(wěn)定的，有力地促進(jìn)了在冷藏設(shè)備并不總是可用的發(fā)展中國家的儲存和傳播。”
未來的潛力和步驟
Chen博士說，這一進(jìn)展有可能成為開發(fā)許多疫苗的醫(yī)學(xué)突破。“接下來的步驟是生產(chǎn)高質(zhì)量的疫苗，并在臨床試驗(yàn)中評估其性能。”
甲型鏈球菌的全球威脅
A群鏈球菌是一種全球性的人類病原體，可導(dǎo)致廣泛的感染，從輕度咽炎和膿皰瘡等疾病到侵襲性疾病，如中毒性休克綜合征、壞死性筋膜炎和蜂窩組織炎。由于大量使用抗生素而產(chǎn)生的抗菌素耐藥性間接造成了甲型鏈球菌的死亡。
在全球范圍內(nèi)，甲型鏈球菌每年導(dǎo)致7億人感染，50多萬人死亡。Bernd Rehm教授和他的團(tuán)隊(duì)與格里菲斯糖組學(xué)研究所的Michael Good教授合作，后者的團(tuán)隊(duì)提供了在鏈球菌感染模型中測試該技術(shù)的專業(yè)知識。
這種生物聚合物顆粒的生產(chǎn)成本效益高且易于擴(kuò)展，可以在環(huán)境溫度下穩(wěn)定存儲，涂層有Strep A肽，再結(jié)合其免疫原性特性，為當(dāng)前的Strep A疫苗開發(fā)提供了一種有吸引力的替代策略。這種新的疫苗策略有可能為抵抗Strep A感染提供更有效的方式，從而改善公共健康。
參考文獻(xiàn):“Polymeric epitope-based vaccine induces protective immunity against group A Streptococcus” by Shuxiong Chen, Victoria Ozberk, Gayathri Sam, Zennia Jean C. Gonzaga, Ainslie Calcutt, Manisha Pandey, Michael F. Good and Bernd H. A. Rehm, 14 July 2023,npj Vaccines
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2023-11） | 
