基因療法目前是治療遺傳性疾病最有前途的方法。然而，盡管近年來取得了重大突破，但仍有許多障礙阻礙了基因療法的廣泛應(yīng)用。其中包括使用腺相關(guān)病毒載體(AAVs)將遺傳物質(zhì)有效地遞送到靶細(xì)胞中，并且副作用最小。AAV載體物質(zhì)具有良好的安全性和較高的基因轉(zhuǎn)移效率，這意味著它們經(jīng)常用于基因治療和CRISPR/Cas基因編輯。但是，AAVs的DNA攝取能力有限，不能可靠地運輸較大的基因。
在過去，已經(jīng)開發(fā)了各種方法來克服這些缺點。這種方法依賴于將編碼DNA分裂成兩個片段，這些片段具有在目標(biāo)組織中重新連接的能力。然而，這些策略的缺點是效率不高，實驗設(shè)計的靈活性較差，并且會產(chǎn)生潛在的副作用。
會議記錄級別
蘇黎世大學(xué)實驗和轉(zhuǎn)化眼科學(xué)教授Elvir Becirovic的團(tuán)隊現(xiàn)在已經(jīng)開發(fā)出一種新的方法來克服這些缺點。這種被稱為REVeRT(通過mRNA反式剪接重組)的新方法也使用了雙AAV載體的原理。然而，與以前的技術(shù)不同，它依賴于轉(zhuǎn)錄水平上分裂基因片段的組裝。
“這種方法的優(yōu)點是提高了效率，減少了副作用，”Becirovic解釋說。“它也比以前的方法更靈活，因為大基因可以在不同的點上分成兩個片段。”他的團(tuán)隊還開發(fā)了用于眼科細(xì)胞培養(yǎng)的方法，并成功地在各種條件下的動物模型中進(jìn)行了評估，例如用基因療法治療遺傳性黃斑變性。
各種疾病的可能療法
REVeRT也適用于其他遺傳性或獲得性疾病的基因治療，例如各種常見的血液疾病或與衰老相關(guān)的疾病。這種新方法也可以應(yīng)用于使用CRISPR/Cas基因組編輯的基因治療研究。為了使這些模塊具有治療用途，編碼DNA需要在AAVs等載體的幫助下盡可能高效地轉(zhuǎn)移到靶細(xì)胞中。“有了CRISPR/Cas，進(jìn)一步的應(yīng)用是可能的，開辟了新的治療選擇，”Becirovic說。
mRNA trans-splicing dual AAV vectors for (epi)genome editing and gene therapy
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2023-10） | 
