加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）的研究人員近日開發(fā)出一種新的治療方法，用一種微小的納米膠囊來(lái)幫助增強(qiáng)免疫反應(yīng)，使免疫系統(tǒng)更容易對(duì)抗和殺死實(shí)體瘤。
研究人員在《Science Translational Medicine》（科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)）雜志上介紹了這種方法，發(fā)現(xiàn)它能夠增加攻擊癌癥的免疫細(xì)胞的數(shù)量和活性，讓癌癥免疫療法更好地發(fā)揮作用。
共同通訊作者、UCLA AIDS研究所的科學(xué)家Jing Wen表示：“癌癥免疫療法重塑了癌癥治療的格局。然而，并不是所有的實(shí)體瘤患者對(duì)免疫療法應(yīng)答良好，原因似乎與癌細(xì)胞影響周圍環(huán)境的方式有關(guān)。”
癌細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生大量乳酸，從而在實(shí)體瘤周圍形成一種環(huán)境，使免疫系統(tǒng)難以有效地對(duì)抗癌癥。
盡管人們一直在嘗試用不同的藥物抑制劑來(lái)降低乳酸水平，但這些方法往往也會(huì)破壞健康細(xì)胞的代謝，從而導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用。
為了找到一種新方法來(lái)緩解腫瘤周圍的免疫功能失調(diào)，同時(shí)又不傷害健康細(xì)胞，研究人員希望開發(fā)出一種工具來(lái)直接遞送藥物抑制劑，以降解實(shí)體腫瘤周圍和內(nèi)部的乳酸。
為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)出一種治療方法，將乳酸氧化酶封裝在一個(gè)微小的納米膠囊中，從而降低腫瘤內(nèi)的乳酸水平并釋放過(guò)氧化氫。
乳酸水平的降低有利于緩解對(duì)免疫反應(yīng)的抑制，而過(guò)氧化氫（一種通常在受傷時(shí)產(chǎn)生的物質(zhì)）水平的增加則有助于招募和激活腫瘤中的免疫細(xì)胞。
第一作者、加州大學(xué)洛杉磯分?；瘜W(xué)與生物分子工程系博士生Zheng Cao表示：“當(dāng)乳酸減少且過(guò)氧化氫釋放時(shí)，免疫系統(tǒng)更容易對(duì)抗癌癥。”
為了檢驗(yàn)帶有乳酸氧化酶的納米膠囊的效果，研究人員在患有黑色素瘤和三陰性乳腺癌的小鼠身上測(cè)試了這種方法。他們測(cè)定了腫瘤生長(zhǎng)和生存曲線，并開展了RNA測(cè)序和免疫細(xì)胞群分析。
他們發(fā)現(xiàn)，減少乳酸并產(chǎn)生過(guò)氧化氫可促進(jìn)免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤，使攻擊癌癥的免疫細(xì)胞數(shù)量和活性增加2至5倍。
“我們發(fā)現(xiàn)乳酸氧化酶納米膠囊有助于防止免疫系統(tǒng)被削弱，并克服腫瘤引起的免疫抑制，”Cao說(shuō)。“此外，這種雙重作用的方法提高了免疫檢查點(diǎn)阻斷療法的成功率，我們認(rèn)為它可能是一種有效的策略，有助于提高癌癥免疫療法的效果。”
下一步，研究人員將探索乳酸氧化酶納米膠囊是否能增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞治療實(shí)體瘤的效果。嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法旨在改造T細(xì)胞，使其能夠識(shí)別和攻擊癌癥。
這項(xiàng)工作得到了加州大學(xué)洛杉磯分校納米醫(yī)學(xué)和能量轉(zhuǎn)換中心、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院以及美國(guó)國(guó)家轉(zhuǎn)化科學(xué)促進(jìn)中心的資助。
（文章來(lái)源：www.ebiotrade.com/newsf/2023-10/） | 
