馬薩諸塞大學(xué)阿姆赫斯特分校(University of Massachusetts Amherst)的一個(gè)研究小組從理論上證明，一種來自兒童疫苗的蛋白質(zhì)抗原可以被注入惡性腫瘤的細(xì)胞中，從而重新調(diào)整人體的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥，有效地阻止它并防止它的復(fù)發(fā)。
這種基于細(xì)菌的細(xì)胞內(nèi)遞送(ID)系統(tǒng)使用一種無毒的沙門氏菌，在進(jìn)入實(shí)體腫瘤癌細(xì)胞后釋放藥物，在這種情況下是疫苗抗原。
“作為一種現(xiàn)成的免疫療法，這種細(xì)菌系統(tǒng)有可能對廣泛的癌癥患者有效，”通訊作者、化學(xué)工程教授Neil Forbes在10月5日星期四發(fā)表在《免疫學(xué)前沿》(Frontiers in Immunology)上的一篇論文中寫道。
這項(xiàng)研究是在應(yīng)用生命科學(xué)研究所(IALS)的福布斯實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的，為治療包括肝癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌和胰腺癌在內(nèi)的難以治療的癌癥提供了希望。馬薩諸塞大學(xué)阿默斯特學(xué)院已經(jīng)申請了一項(xiàng)專利，該專利將授權(quán)給歐內(nèi)斯特制藥公司。歐內(nèi)斯特制藥公司是一家IALS初創(chuàng)公司，由福布斯、第一作者Vishnu Raman和生物工程師Nele Van Dessel共同創(chuàng)立，后者是福布斯實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員，開發(fā)了這種輸送系統(tǒng)。他們計(jì)劃尋求FDA的批準(zhǔn)，努力在幾年內(nèi)開始臨床試驗(yàn)。
Forbes解釋說:“我們的想法是，每個(gè)人都接種了一大堆東西，如果你能把這種免疫接種針對癌癥，你就可以用它來消除癌癥。但癌癥顯然不會(huì)在其表面展示病毒分子。所以問題是，我們能不能用沙門氏菌把一個(gè)分子放進(jìn)癌細(xì)胞里，然后讓免疫系統(tǒng)像入侵病毒一樣攻擊癌細(xì)胞?”
為了驗(yàn)證他們的理論，這種免疫治療可以起作用，福布斯和團(tuán)隊(duì)對ID沙門氏菌進(jìn)行了基因工程改造，將卵白蛋白(雞蛋蛋白)傳遞到接種了卵白蛋白“疫苗”的小鼠的胰腺腫瘤細(xì)胞中。研究人員發(fā)現(xiàn)，卵清蛋白分散在培養(yǎng)細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中。
卵清蛋白隨后在細(xì)胞質(zhì)中觸發(fā)抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)，攻擊癌細(xì)胞。該療法清除了43%的已建立的胰腺腫瘤，提高了生存率，并防止了腫瘤的再次植入。
“我們在7只胰腺小鼠模型中有3只完全治愈，”Forbes說。“我們對此感到非常興奮;它極大地延長了生存時(shí)間。”
然后，研究小組試圖在免疫小鼠中重新引入胰腺腫瘤。結(jié)果非常積極。Forbes說:“沒有一個(gè)腫瘤生長，這意味著小鼠不僅對卵清蛋白有免疫力，而且對癌癥本身也有免疫力。免疫系統(tǒng)已經(jīng)了解到腫瘤是免疫原性的。我正在做進(jìn)一步的研究，以弄清楚這是如何發(fā)生的。”
在初步研究中，該團(tuán)隊(duì)先前表明，將改良的沙門氏菌注射到血液中可以有效治療小鼠的肝臟腫瘤。他們在目前對胰腺腫瘤的研究中推進(jìn)了他們的發(fā)現(xiàn)。
在臨床試驗(yàn)開始之前，研究人員將在其他動(dòng)物身上重復(fù)實(shí)驗(yàn)，并改進(jìn)沙門氏菌菌株，以確保其用于人類的安全性。肝癌將是第一個(gè)目標(biāo)，其次是胰腺癌。
“這不僅僅是一個(gè)學(xué)術(shù)活動(dòng)，”Forbes說，他的祖父——歐內(nèi)斯特制藥公司以他的名字命名——死于前列腺癌。“我真的在嘗試一種癌癥療法。”
Intracellular Salmonella delivery of an exogenous immunization antigen refocuses CD8 T cells against cancer cells, eliminates pancreatic tumors and forms antitumor immunity
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/） | 
