| 液體活組織檢查是一種血液檢查，可以連續(xù)測量循環(huán)腫瘤DNA(死亡的癌細胞釋放到血液中的無細胞DNA)。根據(jù)美國和加拿大的一項二期臨床試驗，當(dāng)用于接受免疫治療的晚期非小細胞肺癌患者時，它們可能會識別出可以從額外藥物治療中獲益的患者。該試驗由約翰霍普金斯金梅爾癌癥中心及其彭博金梅爾癌癥免疫治療研究所、BC癌癥和加拿大癌癥試驗小組(CCTG)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)。
該研究結(jié)果發(fā)表在10月9日的《Nature Medicine》雜志上，表明ctDNA分析可以作為免疫治療反應(yīng)的早期標(biāo)記，并可能有助于指導(dǎo)治療。
免疫療法是利用免疫系統(tǒng)對抗癌癥的藥物。盡管它們在提高生存率方面取得了成功，但它們對成像的標(biāo)準(zhǔn)使用提出了挑戰(zhàn)，以確定治療反應(yīng)，因為成像的變化可能并不總是反映免疫治療的效果。液體活檢可能有助于確定哪些患者從現(xiàn)有的免疫療法中受益，并可能成為測試這些療法的臨床試驗的新終點。雖然最初的報告很有希望，但如何最好地使用這些方法尚未通過臨床試驗確定。
BR.36臨床試驗(NCT04093167)旨在確定ctDNA作為免疫治療反應(yīng)的早期測量的作用，首先，定義ctDNA反應(yīng)，其時間以及它與成像測試的金標(biāo)準(zhǔn)的比較，然后通過使用ctDNA反應(yīng)來指導(dǎo)晚期非小細胞肺癌患者的治療。
BR.36試驗的第一階段發(fā)現(xiàn)，通過使用下一代測序(一種可以快速測序數(shù)百萬個基因靶標(biāo)的先進技術(shù))對ctDNA進行串行測試，免疫治療反應(yīng)可以在治療開始后平均8周內(nèi)被早期檢測到。ctDNA反應(yīng)(血液中不再檢測到ctDNA)通過成像反映腫瘤縮小，然而，也有明顯的例外，表明ctDNA反應(yīng)可能更準(zhǔn)確地捕獲生存，特別是對于成像時疾病穩(wěn)定的患者。
與沒有ctDNA反應(yīng)的患者相比，ctDNA反應(yīng)的患者有更長的無進展生存期(疾病不惡化的時間)，分別為2.6個月和5.03個月的差異。此外，ctDNA應(yīng)答的患者總生存期較長，在分析時未達到中位生存期。
“實現(xiàn)實時、微創(chuàng)分子分析以了解患者對癌癥治療的反應(yīng)并指導(dǎo)臨床決策的臨床需求尚未得到滿足，”該研究的主要作者Valsamo“Elsa”Anagnostou說，他是醫(yī)學(xué)博士，約翰霍普金斯大學(xué)胸部腫瘤學(xué)生物庫主任，精確腫瘤學(xué)分析負(fù)責(zé)人，約翰霍普金斯大學(xué)分子腫瘤委員會聯(lián)合負(fù)責(zé)人，肺癌精確醫(yī)學(xué)卓越中心聯(lián)合主任。“我們的研究表明，ctDNA反應(yīng)與成像上看到的腫瘤大小相關(guān)，這是監(jiān)測癌癥治療反應(yīng)的金標(biāo)準(zhǔn)，似乎與生存有更好的相關(guān)性。這表明ctDNA可以作為一種策略來識別疾病進展高風(fēng)險的患者，這些患者可以從治療方案的轉(zhuǎn)變中受益。”
研究人員假設(shè)液體活檢可以快速準(zhǔn)確地預(yù)測患者的預(yù)后。在BR.36研究的第一階段，研究人員在2020年5月至2022年9月期間在美國和加拿大的六個醫(yī)療中心招募了50名晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者。幾乎所有的患者都是吸煙者，92%的患者之前沒有接受過治療。這個群體中82%是白人，52%是女性，56%是65歲以上的老人。目的是確定ctDNA分子反應(yīng)的最佳時間點，并觀察分子反應(yīng)與實體腫瘤反應(yīng)評估標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)的相關(guān)性，RECIST是通過監(jiān)測腫瘤大小變化來測量癌癥治療反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。
患者在標(biāo)準(zhǔn)護理的基礎(chǔ)上接受免疫治療藥物派姆單抗，每三周輸注200mg或2mg /kg。在前三個周期后，研究人員可以切換到每六周輸注400mg或4mg /kg。患者一直在試驗中，直到他們接受了24個月的治療，有不可接受的藥物毒性，或影像學(xué)檢查顯示疾病進展。
研究者每6周進行一次RECIST反應(yīng)評估，直到第12周，之后間隔更長的時間。他們還在治療前的第一個周期的第一天(基線)、第二個周期的第一天(治療三周)和第三個周期的第一天(治療六周)采集了患者的血液樣本。這些用于在這些時間點進行ctDNA反應(yīng)評估，并將分子反應(yīng)定義為派姆單抗治療第三個周期第一天的ctDNA清除。分子反應(yīng)分析使用個人基因組診斷(PGDx) elio液體活檢平臺進行評估，“這代表了一個令人興奮的機會，可以定制免疫療法，以增強對治療期間腫瘤反應(yīng)和進展模式的解釋，”Mark Sausen博士說，他是Labcorp公司PGDx的執(zhí)行董事和技術(shù)創(chuàng)新主管。
Anagnostou說:“ctDNA反應(yīng)對了解穩(wěn)定疾病的成像復(fù)雜性特別有幫助，這代表了相當(dāng)一部分患者的成像不能及時準(zhǔn)確地檢測治療反應(yīng)的程度。”在BR.36試驗第一階段的結(jié)果實施后，研究人員開始了第二階段的試驗，他們將根據(jù)兩個周期的派姆單抗治療后的ctDNA反應(yīng)，評估肺癌患者定制治療的潛在臨床益處。ctDNA應(yīng)答將用于識別疾病進展高風(fēng)險的肺癌患者，這些患者隨后將被隨機分配到派姆單抗和化療強化治療組與繼續(xù)派姆單抗治療組。“癌癥研究所(CRI)很高興投資于這項臨床試驗的第二階段，”CRI Anna-Maria Kellen臨床加速器的常務(wù)董事Jay Campbell說。“這是一項注冊研究，這意味著如果研究滿足其主要終點，BR.36研究中使用的ctDNA檢測方法可以被批準(zhǔn)。這可能導(dǎo)致液體活檢的分子評估成為評估一線非小細胞肺癌患者是否對癌癥免疫療法有反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)手段，與傳統(tǒng)的放射學(xué)評估反應(yīng)相比。”
Janet Dancey醫(yī)學(xué)博士是加拿大癌癥試驗小組的主任，她說:“ctDNA有潛力提高我們?yōu)榛颊咛峁┳罴阎委煼桨傅哪芰?。在確定治療方案的改變或為患者提供繼續(xù)當(dāng)前治療的保證方面，它可能比傳統(tǒng)影像學(xué)更好。我們的初步研究顯示了有希望的結(jié)果，我們將進行更大規(guī)模的試驗，以清楚地顯示ctDNA監(jiān)測是否提供了基于治療建議的有用信息。”
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2023-10/） | 
