隨著2023年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)揭曉，也讓mRNA技術(shù)再“火”了一把。
近日，卡塔林·卡里科（Katalin Karikó）和德魯·魏斯曼（Drew Weissman）獲得2023年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，以表彰他們?cè)诤塑諌A基修飾方面的發(fā)現(xiàn)，這些發(fā)現(xiàn)使針對(duì)新冠感染的有效信使核糖核酸（mRNA）疫苗的開發(fā)成為可能。
病毒學(xué)家常榮山指出，mRNA技術(shù)對(duì)整個(gè)生物醫(yī)藥工業(yè)界來說，將可能取代抗體藥物，是顛覆性創(chuàng)新?，F(xiàn)在所有臨床上有效的單抗藥物的氨基酸序列都是已知的，只要把這些序列信息轉(zhuǎn)換成mRNA的核糖核酸密碼即可，這個(gè)路徑現(xiàn)在已經(jīng)有不少公司在做，這樣的產(chǎn)品未來一定會(huì)挽救許多人的生命
獲得諾獎(jiǎng)
信使RNA（mRNA）是一種單鏈長(zhǎng)核糖核酸，能夠傳遞DNA中的遺傳信息，經(jīng)過翻譯合成蛋白質(zhì)。由于體外轉(zhuǎn)錄的mRNA不穩(wěn)定且難以傳遞，加上體外產(chǎn)生的mRNA會(huì)引起炎癥反應(yīng)，很長(zhǎng)一段時(shí)間，開發(fā)用于臨床的mRNA技術(shù)進(jìn)展十分有限。
據(jù)諾貝爾獎(jiǎng)官網(wǎng)介紹，從1997年起，卡塔琳·卡里科開始與剛到賓大的德魯·魏斯曼合作。起初，德魯·魏斯曼希望用mRNA做出艾滋病疫苗。2006年，兩人共同創(chuàng)立了RNARx。他們的目標(biāo)是研發(fā)新的RNA療法。
卡塔琳·考里科的科學(xué)研究包括了RNA介導(dǎo)免疫活化，她與德魯·魏斯曼一道，共同發(fā)明了修飾核苷mRNA技術(shù)來抑制mRNA的免疫原性。這一發(fā)明使得mRNA 治療手段成為可能。她與德魯·魏斯曼是兩項(xiàng)非免疫原性修飾核苷RNA應(yīng)用的美國專利的共同發(fā)明人。該技術(shù)被授權(quán)給了BioNTech和美德納（Moderna）進(jìn)行新冠疫苗的研發(fā)。
諾獎(jiǎng)官網(wǎng)表示，兩位諾貝爾獎(jiǎng)獲得者的發(fā)現(xiàn)對(duì)于在 2020 年初開始的大流行期間開發(fā)出有效的 mRNA 疫苗來預(yù)防 COVID-19 至關(guān)重要。他們的突破性發(fā)現(xiàn)從根本上改變了我們對(duì) mRNA 如何與免疫系統(tǒng)相互作用的理解。因此，在現(xiàn)代人類健康面臨最大威脅之一的情況下，這兩位諾貝爾獎(jiǎng)獲得者為以前所未有的速度開發(fā)疫苗做出了貢獻(xiàn)。
評(píng)獎(jiǎng)委員會(huì)進(jìn)一步表示，這一成果消除了mRNA臨床應(yīng)用道路上的關(guān)鍵障礙，開發(fā)mRNA疫苗的靈活性和速度為針對(duì)其他傳染病疫苗的開發(fā)鋪平了道路。未來該技術(shù)還可用于輸送治療性的蛋白質(zhì)并治療某些癌癥類型。
10月4日，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科張文宏教授在發(fā)表于“華山感染”公眾號(hào)上的文章中點(diǎn)評(píng)mRNA疫苗技術(shù)獲得諾貝爾獎(jiǎng)時(shí)稱，mRNA疫苗技術(shù)的落地，是人類文明史上的又一次“盜火”，預(yù)示可能會(huì)帶來生物醫(yī)藥領(lǐng)域的巨變。
是機(jī)遇也是黑洞
成也蕭何敗也蕭何，爆紅之下，已有多家mRNA公司開始轉(zhuǎn)型。
8月8日晚，新晉疫苗龍頭康希諾(77.520, -0.63, -0.81%)官宣將“下海”給MNC（跨國公司）打工做CDMO了。公告稱，康希諾已與阿斯利康簽署了《產(chǎn)品供應(yīng)合作框架協(xié)議》，其將向阿斯利康提供合同開發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)以支持后者的mRNA疫苗項(xiàng)目。
7月19日，mRNA明星企業(yè)斯微生物旗下天慈工廠暫停試運(yùn)行，不久后，公司及其創(chuàng)始人李航文被限制高消費(fèi)，這距離斯微生物官宣正式完成數(shù)億元的Pre-D輪融資還不到兩個(gè)月。
更早一些，6月27日，百克生物(64.480, 0.91, 1.43%)發(fā)布公告稱，按照一次定價(jià)、分期實(shí)施的原則，擬分步對(duì)mRNA公司傳信生物進(jìn)行增資及股權(quán)收購，并最終持有其100%股權(quán)。這也意味著，第一家mRNA初創(chuàng)企業(yè)正式向資本投降。
盡管已有企業(yè)退場(chǎng)，仍入局者不在少數(shù)。
據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，截至2022年3月，全球mRNA藥物進(jìn)入臨床管線的共有56個(gè)，研發(fā)主要集中在疫苗領(lǐng)域，約占84%，而治療性藥物占比約占16%。除新冠疫苗緊急上市外，其他大多處于早期階段，mRNA研發(fā)主要處于臨床I期階段，約占總數(shù)量的40%。
國內(nèi)方面，目前至少已有7家公司的mRNA藥物獲得CDE臨床批件，其中，艾博生物/沃森生物(23.540, -0.50, -2.08%)的mRNA新冠疫苗產(chǎn)品在7月獲得了Ⅲ期期中分析臨床研究報(bào)告。除上述企業(yè)之外，艾美疫苗在今年6月開啟了mRNA疫苗LVRNA009作為加強(qiáng)針的3期臨床研究；瑞科生物也在6月宣布其全球首款凍干mRNA疫苗R520A在菲律賓正式進(jìn)入臨床。
不過，多數(shù)業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，mRNA擁有更廣闊的應(yīng)用場(chǎng)景。
弗若斯特沙利文報(bào)告指出，除了傳染病疫苗領(lǐng)域，mRNA將逐步拓展到腫瘤治療和再生醫(yī)學(xué)等更廣闊的市場(chǎng)。相對(duì)其他技術(shù)而言，mRNA在腫瘤疫苗尤其是個(gè)性化疫苗方面具有一定的優(yōu)勢(shì)。mRNA易于同時(shí)表達(dá)20個(gè)以上的腫瘤抗原，序列設(shè)計(jì)和生產(chǎn)快速，是最具個(gè)性化腫瘤疫苗潛力的技術(shù)平臺(tái)。
沙利文全球合伙人兼大中華區(qū)總裁王昕博士此前在接受本報(bào)記者采訪時(shí)表示，數(shù)億劑mRNA新冠疫苗的接種驗(yàn)證了其效力，同時(shí)也使得整體核酸藥物研發(fā)熱度再次升高。核酸藥物適用的靶點(diǎn)豐富、特異性強(qiáng)，能夠從源頭對(duì)疾病進(jìn)行干預(yù)。目前全球已有數(shù)十款核酸藥物上市，并取得了積極的市場(chǎng)反饋，核酸藥物行業(yè)發(fā)展方興未艾。
張文宏也在前述文章中表示，更重要的是mRNA技術(shù)的臨床應(yīng)用從此打開了一個(gè)新的天地。“通過mRNA 技術(shù)用于疫苗的研發(fā)和應(yīng)用，以及應(yīng)對(duì)大流行的成功，標(biāo)志著人類掌握了直接輸注核酸在體內(nèi)表達(dá)所需要的疫苗成分或者其他疾病治療所需要的蛋白組分，對(duì)于腫瘤性疾病、遺傳性疾病、免疫性疾病，將帶來極大的前景。”
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