弗朗西斯·克里克研究所、倫敦國(guó)王學(xué)院、蓋伊和圣托馬斯NHS基金會(huì)信托基金的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種特殊類型的免疫細(xì)胞，這種細(xì)胞在保護(hù)和修復(fù)健康人體腸道細(xì)胞方面起著關(guān)鍵作用。
這些保護(hù)性免疫細(xì)胞在炎癥性腸病(IBD)中被耗盡，使患者容易受到疾病進(jìn)展和嚴(yán)重并發(fā)癥的影響。這些發(fā)現(xiàn)可能會(huì)為患有這些疾病的人帶來(lái)更好的臨床管理和治療選擇。
IBD是克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎的總稱，這兩種目前無(wú)法治愈的疾病涉及腸道過(guò)度炎癥，導(dǎo)致疼痛和腹瀉等使人虛弱的癥狀。IBD很常見(jiàn)，在英國(guó)每125人中就有1人受其影響，其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)。它通常始于童年和成年早期，影響著一個(gè)人一生中最重要的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)時(shí)期。
作為他們今天發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的研究的一部分，研究人員調(diào)查了蓋伊和圣托馬斯NHS基金會(huì)信托基金150多名患者的組織，解剖了健康腸道和IBD患者結(jié)腸中稱為γδ (γδ) T細(xì)胞的主要群體。在健康的腸道中，有一種特殊的γ δ細(xì)胞亞群，稱為v - γ -4 (Vg4)細(xì)胞，有趣的是，這種細(xì)胞在炎癥性IBD樣本中發(fā)生了顯著改變，并且經(jīng)常明顯減少。
在這項(xiàng)工作之前，研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在健康的腸道上皮(腸壁的細(xì)胞)中發(fā)現(xiàn)了直接與Vg4 T細(xì)胞相互作用的分子。因此，在這項(xiàng)新研究中，他們測(cè)試了失去Vg4 T細(xì)胞和上皮細(xì)胞之間的正常相互作用是否會(huì)導(dǎo)致疾病。
為了做到這一點(diǎn)，研究小組觀察了攜帶嚴(yán)重限制這種相互作用的基因的相對(duì)罕見(jiàn)的個(gè)體，發(fā)現(xiàn)盡管攜帶這種基因不會(huì)增加患IBD的機(jī)會(huì)，但對(duì)于那些已經(jīng)患有克羅恩病的人來(lái)說(shuō)，它顯著增加了疾病進(jìn)展和嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。
研究人員還觀察到，在炎癥得到改善的人群中，Vg4 T細(xì)胞功能恢復(fù)的人比那些沒(méi)有恢復(fù)的人復(fù)發(fā)的可能性要小。這表明評(píng)估Vg4 T細(xì)胞的狀態(tài)可能是疾病進(jìn)展的有用生物標(biāo)志物。
倫敦國(guó)王學(xué)院博士后臨床研究員、胃腸病學(xué)顧問(wèn)Robin Dart說(shuō):“目前還沒(méi)有治愈IBD的方法，對(duì)于我治療的很大一部分患者來(lái)說(shuō)，持續(xù)復(fù)發(fā)是令人痛苦的，嚴(yán)重影響了他們的日常生活。”治療傾向于減少炎癥，但盡管治療方法有所改進(jìn)，復(fù)發(fā)率仍然很高。因此，我們需要開(kāi)始瞄準(zhǔn)其他領(lǐng)域，比如修復(fù)腸道屏障，而γδ T細(xì)胞，特別是Vg4細(xì)胞，可能提供一種方法來(lái)做到這一點(diǎn)。”
患有IBD的人患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)增加，特別是在疾病無(wú)法控制的情況下。在某些情況下，人們患上了癌癥或癌前病變，需要手術(shù)切除。
Adrian Hayday是克里克免疫監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)室的主要組長(zhǎng)，倫敦國(guó)王學(xué)院免疫生物學(xué)教授Kay Glendinning，也是這項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人，他說(shuō):“不受控制的IBD和特別嚴(yán)重的結(jié)腸癌之間的聯(lián)系還不是很清楚。因此，令人著迷的是，我們已經(jīng)確定在IBD中缺失的關(guān)鍵免疫細(xì)胞亞群，可能也與米蘭的另一個(gè)研究小組描述的腸道γδ T細(xì)胞相同，這些細(xì)胞具有攻擊結(jié)腸癌細(xì)胞的巨大潛力。我們認(rèn)為，這些細(xì)胞的缺陷可能將這兩種疾病聯(lián)系起來(lái)。
“我認(rèn)為腸道γδ T細(xì)胞就像一個(gè)真空吸塵器，可以清除感染和毒素所造成的損害，這些感染和毒素是通過(guò)一扇門進(jìn)入的，為了讓食物通過(guò)，這扇門必須保持打開(kāi)。如果γδ T細(xì)胞不能正常工作，損傷就會(huì)累積，導(dǎo)致炎癥和潛在的癌癥變化，這些變化可能會(huì)達(dá)到無(wú)法控制的水平。”
該研究的下一步是研究γδ T細(xì)胞與上皮細(xì)胞之間相互作用的潛在藥物靶點(diǎn)，并改進(jìn)常規(guī)監(jiān)測(cè)腸道γδ T細(xì)胞的方法，作為IBD進(jìn)展與恢復(fù)的急需標(biāo)志物。這種免疫細(xì)胞生物學(xué)對(duì)不同體表的廣泛影響也應(yīng)該是一個(gè)重點(diǎn)。
文章標(biāo)題
Conserved γδ T cell selection by BTNL proteins limits progression of human inflammatory bowel disease
（文章來(lái)源：www.ebiotrade.com/newsf/2023） | 
