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2023年2月，德國維爾茨堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院在Journal of Neurology發(fā)表題為“Neurofilament light chain levels indicate acute axonal damage under bortezomib treatment”的研究文章，證明神經(jīng)纖維絲輕鏈（Neurofilament light chain，NfL）可以作為硼替佐米治療下急性軸突損傷的生物標(biāo)志物。

多發(fā)性骨髓瘤(MM)是一種漿細(xì)胞疾病占所有血液惡性腫瘤的13%，硼替佐米(BTZ)是多發(fā)性骨髓瘤(MM)的一線治療藥物。BTZ作為一種選擇性和可逆的蛋白酶體抑制劑，通過靶向蘇氨酸殘基有效抑制 20S 蛋白酶體，破壞細(xì)胞周期、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡以及抑制核因子NF-κB，具有抗癌活性。但是會引起周圍神經(jīng)病變，引發(fā)其副作用-BIPN（BTZ-induced peripheral neuropathy）。

到目前為止，還沒有生物標(biāo)志物可以預(yù)測這種副作用及其嚴(yán)重程度。神經(jīng)纖維絲輕鏈(NfL)是神經(jīng)元神經(jīng)絲蛋白(NF)的重要組成亞基，作為神經(jīng)元軸突主要的細(xì)胞骨架蛋白。既往研究表明病理?xiàng)l件下，如癡呆、多發(fā)性硬化癥、肌萎縮側(cè)索硬化癥等，NfL釋放量顯著增加。

本研究首次對硼替佐米治療后血清中NfL水平與神經(jīng)損傷相關(guān)性進(jìn)行了研究。

對一項(xiàng)單中心、非隨機(jī)、觀察性臨床試驗(yàn)進(jìn)行期中分析，納入的患者為2021年6月至2022年3月被診斷為MM的患者(DRKS00025422)，共70例。病人分為兩組，一組患者在招募時正在接受BTZ治療（OT組，34例），另一組患者過去接受過BTZ治療（PT組，36例）。對照組為健康人群（HC組，18例）。

根據(jù)4項(xiàng)參數(shù)(感覺和運(yùn)動功能、QST、電生理)，對神經(jīng)病變嚴(yán)重程度分級；采用ELLA™全自動生物標(biāo)志物檢測平臺檢測血清中NfL水平。

1. 疾病組（OT: 93.4 pg/ml; PT: 45.3 pg/ml）患者NfL水平高于對照組（14.8 pg/ml），(p = < 0.0001)； 

Fig.1 OT組、PT組和HC組血清中NfL水平

2. 根據(jù)NCS數(shù)據(jù)患者分為不同亞組（SNAPs，SNAPs和CMAPs），發(fā)現(xiàn)OT組NfL水平在軸突損傷的亞組中高于非損傷的亞組（p = 0.09）；PT組內(nèi)則沒有差異。NfL水平在有軸突損傷的OT組（111.0 pg/ml）顯著高于有軸突損傷PT組（44.3 pg/ml）；

PT組（正常、軸突損傷）血清中NfL水平

3. NfL水平與BTZ劑量使用時間、患者年齡以及是否有疼痛之間相關(guān)性：OT組，NfL水平與BTZ的劑量呈正相關(guān)(r = 0.43，p = 0.01)，PT組則不相關(guān)；PT組，NfL水平與間隔時間呈負(fù)相關(guān)（r =-0.38，p = 0.02)；NfL水平與患者是否疼痛無關(guān)（p = 0.18)；在患病組，NfL水平與患者年齡無關(guān)，在對照組（HC組），NfL水平與患者年齡相關(guān)(r = 0.53; p = 0.02)。

Fig.3 NfL水平與BTZ劑量相關(guān)性（A：OT組；B：PT組）

研究結(jié)論

血清中NfL水平可以預(yù)測MM患者經(jīng)BTZ治療時造成的急性軸突損傷。在接受BTZ治療的患者中測量NfL可作為早期預(yù)警信號，可能需要減少劑量。


（文章來源：mp.weixin.qq.com/s/）