
近期,美國邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院在Pharmaceuticals發(fā)表了題為“Proof-of-Principle Study of Inflammasome Signaling Proteins as Diagnostic Biomarkers of the Inflammatory Response in Parkinson's Disease”的研究文章,證明炎性小體信號蛋白Caspase-1和ASC以及促炎細(xì)胞因子IL-18是帕金森病可靠的生物標(biāo)志物。
帕金森?。≒arkinson’s Disease,PD),是世界上第二常見的神經(jīng)退行性疾病,僅次于阿爾茨海默?。ˋD),影響著約1%-2%的60歲及以上老人。其特征是中腦多巴胺能神經(jīng)元死亡、α-突觸核蛋白聚集體積聚和運(yùn)動缺陷。雖然帕金森病是第二大最常見的神經(jīng)退行性疾病,但臨床診斷模型尚不完善,目前還沒有可接受的生物標(biāo)志物。
炎性小體是一種多蛋白復(fù)合物,在包括PD在內(nèi)的神經(jīng)退行性疾病中使神經(jīng)炎癥持續(xù)存在。由于炎癥小體與PD病理之間存在相當(dāng)大的相互作用,炎癥小體信號蛋白可以作為潛在PD患者炎癥反應(yīng)生物標(biāo)志物。

圖1. 實(shí)驗(yàn)設(shè)計流程圖(利用 Ella 進(jìn)行Biomarker檢測)
本文評估了32名PD受試者血漿中炎性小體相關(guān)蛋白和下游促炎細(xì)胞因子IL-18的水平,并與年齡匹配未受影響的對照組進(jìn)行了比較。與對照組相比,PD患者的Caspase-1、ASC和IL-18蛋白水平顯著升高。

圖2. Ella對Caspase-1、ASC和IL-18定量檢測(HC為健康對照,PD為疾病組)
研究人員通過繪制每種蛋白質(zhì)的受試者工作特征(ROC)曲線來評估它們作為PD炎癥生物標(biāo)志物的可靠性。Caspase-1的AUC值為0.96,特異性為85%,敏感性為96.88%。ASC的AUC值為0.87,特異性為75%,敏感性為96.88%。炎性細(xì)胞因子IL-18的AUC值為0.85,特異性為75%,敏感性為90.63%。此外,研究人員使用逐步方法進(jìn)行了多元線性回歸分析,證明了炎癥小體蛋白是帕金森病炎癥的可靠生物標(biāo)志物,并且炎癥小體蛋白對帕金森病的IL-18水平有重要貢獻(xiàn)。

圖3. PD炎癥生物標(biāo)志物ROC曲線(AUC值高于0.8即為可靠生物標(biāo)志物)。
總的來說,炎性小體信號蛋白Caspase-1和ASC以及促炎細(xì)胞因子IL-18是帕金森病可靠的生物標(biāo)志物。這為未來的驗(yàn)證和診斷實(shí)踐打開了大門,具有監(jiān)測疾病進(jìn)展和前景的潛力。
(文章來源:mp.weixin.qq.com/s/)
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