根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院下屬的國家過敏和傳染病研究所資助的一項(xiàng)小型研究,嚴(yán)重的COVID-19可能會導(dǎo)致先天免疫系統(tǒng)的長期改變,先天免疫系統(tǒng)是抵御病原體的第一道防線。這些變化可能有助于解釋為什么這種疾病會損害這么多不同的器官,以及為什么一些長COVID的人全身炎癥水平很高。這項(xiàng)研究結(jié)果今天發(fā)表在《細(xì)胞》雜志的網(wǎng)絡(luò)版上。
紐約威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的Steven Z. Josefowicz博士領(lǐng)導(dǎo)的研究人員檢查了38名從嚴(yán)重COVID-19和其他嚴(yán)重疾病中康復(fù)的人,以及19名健康人的血液樣本中的免疫細(xì)胞和分子。值得注意的是,研究人員建立了一種新技術(shù),用于收集、濃縮和表征在血液中循環(huán)的非常罕見的造血干細(xì)胞,從而消除了從骨髓中提取這些細(xì)胞的需要。
在從COVID-19康復(fù)者身上提取的這些稀有干細(xì)胞(免疫系統(tǒng)細(xì)胞的母細(xì)胞)中,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了基因被打開或關(guān)閉的指令的變化。這些變化被傳遞給子細(xì)胞,導(dǎo)致它們促進(jìn)單核細(xì)胞免疫細(xì)胞的產(chǎn)生。
在從嚴(yán)重的COVID-19中康復(fù)的人的單核細(xì)胞中,基因表達(dá)的變化導(dǎo)致細(xì)胞比健康或非COVID-19疾病的人的單核細(xì)胞產(chǎn)生更多的稱為炎癥細(xì)胞因子的分子。研究人員在參與者感染COVID-19一年后觀察到了這些變化。由于研究參與者人數(shù)較少,科學(xué)家們無法在細(xì)胞和分子變化與健康結(jié)果之間建立直接聯(lián)系。研究人員懷疑一種叫做IL-6的炎癥細(xì)胞因子可能在基因表達(dá)指令的變化中起作用。他們在患有COVID-19樣疾病的小鼠和COVID-19患者身上測試了他們的假設(shè)。在這些實(shí)驗(yàn)中,一些受試者在疾病的早期階段接受了阻止IL-6與細(xì)胞結(jié)合的抗體。在恢復(fù)期間,這些小鼠和人的干細(xì)胞基因表達(dá)指令、單核細(xì)胞生產(chǎn)和炎癥細(xì)胞因子生產(chǎn)水平低于未接受抗體的受試者。此外,接受抗體的小鼠的肺和大腦有更少的單核細(xì)胞來源細(xì)胞和更少的器官損傷。
這些發(fā)現(xiàn)表明,SARS-CoV-2可以引起基因表達(dá)的變化,最終促進(jìn)炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生,其中一種細(xì)胞因子即使在疾病結(jié)束后也會通過誘導(dǎo)干細(xì)胞中的這些變化使這一過程永續(xù)下去。
此外,研究結(jié)果表明,早期作用的IL-6可能是嚴(yán)重COVID-19患者長期炎癥的主要驅(qū)動因素。這些發(fā)現(xiàn)揭示了SARS-CoV-2感染的發(fā)病機(jī)制,并可能為治療提供新的線索。研究結(jié)果還強(qiáng)調(diào)了及時接種推薦的COVID-19疫苗的重要性,這些疫苗已被證明可以預(yù)防嚴(yán)重疾病、住院和死亡。
原文標(biāo)題:JG Cheong et al. Epigenetic memory of coronavirus infection in innate immune cells and progenitors. Cell DOI: 10.1016/j.cell.2023.07.019 (2023).
(文章來源:www.ebiotrade.com/newsf/2023-8/20230819035234726.htm)
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