新的研究表明，一種單克隆抗體已經(jīng)在某些類型的癌癥中進(jìn)行了測試，可能是一種很有希望的治療方法，可以阻止肌萎縮性側(cè)索硬化癥(一種致命的神經(jīng)退行性疾病)的進(jìn)展。
這項研究由俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)，今天發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上。
這項研究涉及一個小鼠模型，并在受ALS影響的人類大腦組織中得到證實，并在死亡后捐贈，首次揭示了調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞可以減緩疾病的進(jìn)展。先前的研究表明免疫細(xì)胞在ALS中起作用，但這次研究人員使用了高通量篩選技術(shù)來鑒定ALS患者大腦和脊髓中免疫細(xì)胞表達(dá)的一種特殊類型的蛋白質(zhì)。
研究人員認(rèn)為這種蛋白質(zhì)被稱為α -5整合素。
“當(dāng)我們阻斷其在小鼠中的表達(dá)時，我們能夠減緩疾病，”OHSU醫(yī)學(xué)院分子微生物學(xué)、免疫學(xué)和行為神經(jīng)科學(xué)助理教授、資深作者Bahareh Ajami博士說。“我們希望它能盡快進(jìn)入診所。”
該團(tuán)隊使用了一種針對a5整合素的單克隆抗體，這種抗體已經(jīng)被開發(fā)出來并用于治療某些類型的癌癥。這意味著它已經(jīng)經(jīng)過了廣泛的安全性研究，以獲得食品和藥物管理局的批準(zhǔn)。
“希望它能被重新利用，”她說。
科學(xué)家們利用捐獻(xiàn)給研究的139個大腦的死后組織，證實了在與運動功能相關(guān)的大腦區(qū)域中存在a5整合素。具體來說，他們發(fā)現(xiàn)a5整合素由血液中的小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞(與免疫系統(tǒng)相關(guān)的細(xì)胞)表達(dá)，在ALS患者的脊髓、運動皮層和周圍神經(jīng)中高度顯著。
然后，他們在基因上易攜帶ALS的小鼠身上測試了靶向a5整合素的單克隆抗體，發(fā)現(xiàn)它可以保護(hù)運動功能，延緩疾病進(jìn)展，提高小鼠存活率。
“我們簡直不敢相信他們做得這么好，”阿賈米說。
Ajami的實驗室專注于通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)來治療神經(jīng)退行性疾病，他說這項研究表明，將免疫療法應(yīng)用于ALS的潛力很大，因為免疫療法已經(jīng)用于癌癥，最近又用于針對阿爾茨海默病的單克隆抗體。
“在這一點上，我們不能說這是一種治愈，但這是一個非常有趣的開始，”她說。“這可能類似于針對免疫細(xì)胞的免疫療法對癌癥或阿爾茨海默氏癥的治療。”
Ajami之前研究了ALS中的小膠質(zhì)細(xì)胞。該研究的第一作者，OHSU的Audie Chiot博士，之前確定了周圍神經(jīng)巨噬細(xì)胞作為ALS小鼠的治療靶點。今天的研究通過確定這些細(xì)胞上的靶蛋白來補(bǔ)充他們之前的工作。
Ajami于2019年9月來到OHSU，此前他在斯坦福大學(xué)(Stanford University)擔(dān)任博士后研究員，開始了這方面的研究。她說，研究的下一步將是在小鼠模型中進(jìn)行劑量反應(yīng)研究，她最終希望看到它取得進(jìn)展，可以用于治療ALS患者。
除了Ajami和Chiot，該研究的合著者還包括斯坦福大學(xué)的醫(yī)學(xué)博士Lawrence Steinman;共同第一作者，梅奧診所的Shanu F. Roemer醫(yī)學(xué)博士;Pasithea Therapeutics公司的Lisa Ryner和Michael Leviten;Alina Bogachuk, Katie Emberley, Dillon Brownell, Gisselle A. Jimenez, Randall Woltjer，醫(yī)學(xué)博士，OHSU;以及梅奧診所的丹尼斯·迪克森醫(yī)學(xué)博士。
OHSU的研究得到了機(jī)構(gòu)的支持，還有來自運動神經(jīng)元疾病基金會和斯坦福大學(xué)斯坦曼教授的額外資助。
文章標(biāo)題
Elevated α5 integrin expression on myeloid cells in motor areas in amyotrophic lateral sclerosis is a therapeutic target
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/） | 
