Ruslan Afasizhev和Inna Afasizheva夫婦作為波士頓大學(xué)的分子生物學(xué)家，已經(jīng)一起工作了幾十年。他們一起發(fā)表了數(shù)十篇論文，研究一種叫做布氏錐蟲（Trypanosoma brucei）的單細(xì)胞致病寄生蟲的線粒體DNA與RNA的機(jī)制。現(xiàn)在，經(jīng)過多年的突破，他們?cè)凇犊茖W(xué)》雜志上發(fā)表了最新論文，詳細(xì)介紹了一種名為RNA編輯的神秘過程，可能有助于治療相關(guān)的一種致命疾病。
在最新論文中，波士頓大學(xué)，加州大學(xué)洛杉磯分校、加州大學(xué)歐文分校(UCI)和上?？萍即髮W(xué)合作，首次確定了包含gRNA鏈，并讓這些鏈與mRNA結(jié)合的分子機(jī)器的結(jié)構(gòu)。確定這些細(xì)胞機(jī)制可以為科學(xué)家治療非洲昏睡病提供重要信息，這種疾病是由布氏錐蟲引起的。非洲昏睡病由攜帶寄生蟲的采采蠅傳播，通常是致命的，而且許多現(xiàn)有的治療方法都存在安全問題，這使得分子研究對(duì)藥物開發(fā)尤為重要。
“現(xiàn)在我們可以開始更廣泛的研究，因?yàn)楝F(xiàn)在我們已經(jīng)知道蛋白質(zhì)是如何與RNA相互作用的。”Afasizheva說。
“如果我們找到一種抑制編輯過程的方法，我們就可以在不傷害人體細(xì)胞的情況下殺死寄生蟲”。
現(xiàn)如今，RNA研究已經(jīng)得到了巨大的發(fā)展和進(jìn)步，研究細(xì)胞內(nèi)部的技術(shù)也是如此。在最新研究中，研究人員使用低溫電子顯微鏡和分子方法來詳細(xì)了解RNA編輯。利用這項(xiàng)技術(shù)，他們最新發(fā)現(xiàn)，一種被稱為編輯體（editosome）的蛋白質(zhì)復(fù)合物負(fù)責(zé)在gRNA的指導(dǎo)下協(xié)調(diào)變化，這種變化發(fā)生在尿苷(RNA的一種化學(xué)成分)的插入和刪除的級(jí)聯(lián)過程中。在錐蟲中，RNA編輯有一個(gè)重要的目的：修復(fù)斷裂的基因。DNA突變?cè)诩纳x中是非常常見的，所以即使遺傳密碼是不可讀的，編輯過的mRNA也會(huì)成為細(xì)胞的一個(gè)功能部分。
RNA編輯在幾乎所有具有細(xì)胞核和線粒體的細(xì)胞的生物體中調(diào)節(jié)許多細(xì)胞過程。但是，Afasizhev說，不同生物中的RNA編輯機(jī)制沒有任何共同之處，這意味著這些機(jī)制是為不同物種的不同目的而進(jìn)化的。這就是為什么錐蟲的RNA編輯機(jī)制成為阻止寄生蟲引起疾病的有吸引力的治療靶點(diǎn)，因?yàn)樗粫?huì)干擾人類細(xì)胞?，F(xiàn)在，他們知道了錐蟲體內(nèi)RNA編輯的獨(dú)特蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，他們研究的下一個(gè)階段是確定在細(xì)胞中引發(fā)反應(yīng)的酶。
“下一個(gè)問題是這些反應(yīng)是如何發(fā)生的，這些酶是如何到達(dá)底物的，以及它們是如何創(chuàng)造出改變RNA序列的重要工作的，”Afasizheva說。
這一研究組希望吸引更多的學(xué)生來他們的實(shí)驗(yàn)室，接受這一領(lǐng)域的技術(shù)進(jìn)步，并像他們一樣繼續(xù)解決這個(gè)復(fù)雜的難題。
這項(xiàng)研究由美國國立衛(wèi)生研究院資助。
文章標(biāo)題
Structural basis of gRNA stabilization and mRNA recognition in trypanosomal RNA editing
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/） | 
