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| 我國(guó)學(xué)者在基于功能核酸的免疫細(xì)胞互作過(guò)程分析取得進(jìn)展 |
| [ 發(fā)布日期：2023-7-5 8:53:55 閱讀次數(shù)：607 ] |
在國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（批準(zhǔn)號(hào)：21922404、22174039、22107027和21827811）等資助下，湖南大學(xué)、中國(guó)科學(xué)院杭州醫(yī)學(xué)研究所譚蔚泓院士/邱麗萍教授團(tuán)隊(duì)發(fā)展了基于功能核酸的三維納米連接探針，實(shí)現(xiàn)了T細(xì)胞和抗原呈遞細(xì)胞（APC）膜界面微觀距離的精準(zhǔn)測(cè)量與調(diào)控，揭示了壓縮膜間距可以有效增強(qiáng)T細(xì)胞活化程度。研究成果以“膜錨定的功能核酸納米連接探針用于T細(xì)胞受體觸發(fā)過(guò)程研究（Membrane-anchored DNA nanojunctionsenable closer antigen-presenting cell–T-cellcontact in elevated T-cell receptor triggering）”為題，于2023年3月9日發(fā)表于《自然·納米技術(shù)》（Nature Nanotechnology）。
論文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41565-023-01333-2。
T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤的主要武器。T細(xì)胞的有效活化依靠其表面TCR受體與APC細(xì)胞表面pMHC復(fù)合物的特異性相互作用。TCR受體胞外結(jié)構(gòu)域的分子識(shí)別如何觸發(fā)其胞內(nèi)ITAM基序的磷酸化（TCR triggering），一直是細(xì)胞免疫學(xué)領(lǐng)域非常重要，但尚未解決的科學(xué)問(wèn)題。主要原因是T細(xì)胞的活化過(guò)程極其復(fù)雜，受多方面因素的影響，而傳統(tǒng)免疫學(xué)分析手段常利用簡(jiǎn)化人工模型來(lái)討論單一因素的影響，得到的研究結(jié)果與實(shí)際情況存在一定偏差。
為了在真實(shí)細(xì)胞相互作用體系中探究T細(xì)胞的活化過(guò)程，該團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了多種尺寸精確、具有良好機(jī)械剛性和幾何穩(wěn)定性的三維功能核酸連接探針，在納米尺度上實(shí)現(xiàn)了T細(xì)胞和APC細(xì)胞膜間距的精準(zhǔn)測(cè)量和調(diào)控。研究發(fā)現(xiàn)，兩細(xì)胞膜間距的變化可以調(diào)節(jié)CD45等膜蛋白在T細(xì)胞激活域中的重排分布，同時(shí)影響膜界面的機(jī)械力強(qiáng)度，從而調(diào)控了T細(xì)胞的活化程度。此外，通過(guò)對(duì)兩細(xì)胞膜界面進(jìn)行壓縮，該研究團(tuán)隊(duì)揭示了壓縮膜間距可以有效增強(qiáng)T細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)效率，向下擴(kuò)展了T細(xì)胞免疫學(xué)研究的空間尺度。
圖 基于功能核酸的三維納米連接探針
（文章來(lái)源：www.ebiotrade.com/newsf/） |
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