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新方法 | 神經(jīng)元來源細胞外囊泡用于阿爾茨海默疾病診斷
[ 發(fā)布日期:2023-6-30 8:51:32    閱讀次數(shù):608 ]

近日,由美國NeuroDex公司、愛爾蘭Alkermes公司聯(lián)合美國國家衛(wèi)生研究所(NIH)旗下國家老齡化研究所(NIA)共同發(fā)布重磅研究成果,可能為阿爾茨海默病(AD)患者的診斷帶來新福音!

目前,常見診斷AD手段如下:
1. 精神狀態(tài)檢查
2. 體液生物標(biāo)志物檢測:腦脊液(CSF)
3. 神經(jīng)影像生物標(biāo)志物監(jiān)測:正電子發(fā)射斷層掃描(PET)
然而,抽取腦脊液為患者帶來不便,不僅需要住院,而且在腦脊液抽取之后需平躺靜臥6小時,同時也面臨潛在的術(shù)后不良反應(yīng)。而PET檢測價格昂貴,為患者帶來巨大經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。

血液生物標(biāo)志物可以指導(dǎo)阿爾茨海默?。ˋD)藥物研發(fā),并反應(yīng)其治療效果。研究發(fā)現(xiàn),血漿中神經(jīng)元來源的細胞外囊泡(NDEVs)可作為一種微創(chuàng)方法,用于監(jiān)測AD致病過程中的生物標(biāo)志物。NDEVs已被證明可以跨越血腦屏障(BBB)。NDEVs是由脂質(zhì)雙分子層包裹的納米級顆粒,其內(nèi)容物包括母體蛋白質(zhì)和RNA,因此可以反應(yīng)腦部情況。但是,NDEVs只占循環(huán)細胞外囊泡(EVs)的一小部分。大多數(shù)已發(fā)表研究是利用L1細胞粘附分子(L1CAM,CD171)進行NDEV免疫捕獲。有研究顯示L1CAM在非神經(jīng)元細胞中表達量相對較低,但是在其他組織中也會表達,引起人們對NDEV來源和純度的擔(dān)心。

本項目中,研究人員選擇兩種靶向神經(jīng)元特異性抗原的標(biāo)志物:一種是軸突生物標(biāo)志物,生長相關(guān)蛋白43(GAP43);另一種為神經(jīng)元細胞表面標(biāo)志物,NLGN3。針對這兩種標(biāo)志物開發(fā)和優(yōu)化替代L1CAM且高度特異性的免疫親和法,用于富集血液中的NDEVs并進行AD相關(guān)生物標(biāo)志物檢測。

全自動毛細管Digital Western(Simple Western)技術(shù)應(yīng)用于NDEV表征,檢測EV常見標(biāo)志物CD9和Flot-1、非-EV蛋白Alb、神經(jīng)元特異性蛋白NeuN和GluR2(如下圖C和F所示)。




(文章來源:mp.weixin.qq.com/s/JmNzDbEzpVy6xFNkCuhnvg
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