由京都大學初級副教授Kazuo Takayama (CiRA,京都大學)和Kei Sato教授(東京大學醫(yī)學研究所)領導的研究小組用猴痘病毒(MPXV)實驗感染了人角質形成細胞和人iPS細胞衍生的結腸類器官,并表征了傳統(tǒng)MPXV株和2022年爆發(fā)株(2022 MPXV)的病毒學特征。研究結果發(fā)表在2023年6月6日的《Journal of Medical Virology》上。
自1970年在剛果民主共和國發(fā)現(xiàn)首例麻疹病例以來,在中東和非洲反復觀察到麻疹病例。然而,在2022年,出現(xiàn)了一種新的MPXV毒株(2022 MPXV),現(xiàn)在已經(jīng)蔓延到典型受影響地區(qū)以外,并蔓延到世界不同地區(qū)。MPXV分為三種菌株,進化支I、IIa和IIb。值得注意的是,2022 MPXV屬于進化支IIb,已知比進化支I殺傷力小。
雖然猴痘的臨床表現(xiàn)包括皮疹、發(fā)燒、頭痛和淋巴結病,但已知2022年猴痘病毒感染可引起皮疹,特別是在直腸和生殖器區(qū)域。然而,MPXV毒株之間的病毒學特征還沒有深入的比較分析。此外,考慮到2022 MPXV的臨床表現(xiàn)與其他毒株有很大差異,有必要對2022 MPXV進行詳細分析。
在這項研究中,該研究小組用三種已知的MPXV, Clade I, Clade IIa和Clade IIb菌株感染了人角質形成細胞和人iPS細胞衍生的結腸類器官,并評估了它們的感染性和宿主反應。這三種病毒株均可感染角化細胞和結腸類器官。特別是,與結腸類器官相比,角化細胞的感染效率約為7-42倍。
研究人員還觀察到MPXV感染會導致角質細胞功能障礙和線粒體損傷。此外,雖然感染2022 MPXV的角質形成細胞表現(xiàn)出與缺氧相關的基因表達增加,但感染進化枝I菌株的人類iPS細胞衍生的結腸類器官主要表現(xiàn)出腸道功能障礙。
雖然已經(jīng)開發(fā)了幾種靶向MPXV病毒蛋白的治療劑,但仍在努力研究它們在人體細胞中的抗病毒作用。因此,除了抗病毒藥物外,該感染模型還可用于評估直接防止皮膚和結腸損傷的潛在治療藥物。
此外,與嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2 (SARS-CoV-2)一樣,MPXV有可能獲得新的突變,因此需要在未來進一步開發(fā)預防性藥物或抗病毒藥物。研究小組希望這些發(fā)現(xiàn)將有助于更好地了解MPXV,并促進MPXV治療方法的發(fā)展。
京都大學提供
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