在我們的身邊可能會發(fā)現(xiàn)一些有趣的現(xiàn)象，比如有些人一生都比其他人更健康。為什么個體在壽命、不同年齡的健康狀況和對傳染病的易感性方面會如此大的差異？人們對其根本原因知之甚少，一種可能性是免疫特性的變化導致了這些差異。
鑒于此，美國個性化醫(yī)療VA中心Sunil K. Ahuja團隊近日在國際著名期刊Nature Communications發(fā)表了題為“Immune resilience despite inflammatory stress promotes longevity and favorable health outcomes including resistance to infection”研究論文，作者團隊開發(fā)了一套衡量免疫復原力水平（“immune resilience”IR）的指標。其通過測量(i) CD8+和CD4+ T細胞水平之間的平衡，(ii)追蹤長壽相關免疫能力和死亡相關炎癥的基因表達特征。IR指標和機制作為衡量免疫健康和改善健康效果的生物標志物具有重要的臨床應用價值。
感染是塑造人類基因組的最具影響力的環(huán)境因素之一，在這些自然選擇的微生物驅動下，宿主的最佳反應在于延長壽命。因此，免疫的機制可能是在對炎癥應激和祖先遺傳的抵抗力進化的。在當代，這些抗感染機制可能具有降低合并癥負擔和延長壽命的優(yōu)勢。此外，鑒于免疫力對孕產婦和胎兒健康的重要性，因此與抵抗感染和過早死亡相關的免疫特性可能在女性中表現(xiàn)得更為明顯。這種性別優(yōu)勢可以為觀察女性在免疫能力和壽命方面表現(xiàn)出的優(yōu)勢提供基礎。
他們假設這一優(yōu)勢部分歸因于最佳免疫復原力(IR)，其主要是為保持和/或快速恢復免疫功能的能力，從而促進對疾病的抵抗力和延長壽命，以及在與炎癥應激源(如感染或自身抗原)相關的急性、重復或慢性免疫(抗原)刺激期間控制炎癥。例如，作者團隊的研究表明，在炎癥應激的情況下，免疫復原力是免疫系統(tǒng)的重要組成部分。IR的原理是，在整個生命過程中，在不可避免的反復炎癥(抗原)暴露刺激下，機體通過調節(jié)適應的過程，理想地將免疫力和炎癥恢復到最佳或刺激前的水平(圖1a, b)。因此，最佳IR與高免疫能力(IC)-低炎癥(IF)狀態(tài)相關聯(lián)；同樣地，每一次新的抗原刺激都可能會導致免疫能力越來越低和炎癥越來越高(即，IR水平更低；圖1c)，這種情況下容易增加得病及其嚴重程度的風險，以及死亡率。
為了驗證這些概念，作者團隊在不同的、定義明確的急性、重復和慢性免疫刺激的感染性和非感染性模型中評估個體的IR指標。前瞻性隊列包括成年人，在控制了年齡、性別和/或免疫刺激水平后，可以量化IR狀態(tài)對健康結果和壽命的影響(圖1a;補充圖1)。研究表明，保持最佳免疫復原力 (IR抗侵蝕表型)在女性中更為普遍，并且與優(yōu)越的免疫依賴健康結果(如壽命和對感染風險/嚴重程度的抵抗力)相關(圖1a)。相反，在男性和老年人中普遍觀察到免疫復原力較低的情況，甚至在年輕人中也會發(fā)生。表明免疫能力與炎癥之間的平衡視為健康結果的關鍵因素，且無論年齡大小。這些發(fā)現(xiàn)對免疫健康的風險分層以及改善健康結果具有重要的意義。
總之，該研究結果支持本研究提出的免疫復原力的概念(圖1a)，其中IR是一種不同于將免疫狀態(tài)或其他屬性(如表觀遺傳修飾)錨定為時間年齡作為參考過程的特征。無論參考因素如何，大多數(shù)個體在經歷常見的炎癥性損傷(如有癥狀的病毒感染)時都沒有能力保持最佳IR。偏離最佳IR與免疫抑制-促炎、死亡率相關的基因表達譜有關。這種偏差在男性中更為常見。那些有能力抵抗這種偏差或在恢復階段迅速恢復最佳IR的個體表現(xiàn)出健康和生存優(yōu)勢。然而，在一生中反復經歷炎癥(抗原)應激的壓力下，保留抵抗IR降解能力的個體數(shù)量下降。
免疫復原力的概念如何為個性化醫(yī)療、促進免疫健康的療法開發(fā)和公共衛(wèi)生政策提供信息呢？首先，亞理想或非理想IR的個體可以通過減少暴露于傳染性、環(huán)境、行為和其他壓力源而逐漸恢復到理想IR。其次，IR指標提供了一種衡量免疫健康的方法，而不考慮年齡、性別和潛在的合并癥。疾病風險/嚴重程度(例如，皮膚癌復發(fā)風險、COVID-19嚴重程度)和對治療的反應可能因IR狀態(tài)而異。
因此，早期發(fā)現(xiàn)有IR退化的個體可以根據(jù)檢查以確定潛在的炎癥應激源。第三，在IR狀態(tài)的臨床試驗中，平衡試驗組和安慰劑組可以減輕IR狀態(tài)對依賴于免疫能力和炎癥差異的結果的混淆效應。第四，雖然研究人員正在研究抗衰老藥物是否能逆轉疾病相關病理，本文提出的研究結果為考慮開發(fā)針對IR侵蝕易感表型的策略提供了理論依據(jù)，這些策略可能會改善疫苗反應性、健康和延長壽命。最后，根據(jù)人口個體IR指標差異可能有助于解釋病毒感染和癌癥等疾病的種族、民族和地理分布相關性。因此，改善IR和降低復發(fā)性炎癥應激的戰(zhàn)略可能成為納入公共衛(wèi)生政策的高度優(yōu)先事項。
（文章來源：www.biodiscover.com/reaseach/741694.html）
