在抗逆轉錄病毒治療的整個過程中，HIV靜靜地隱藏在CD4+T淋巴細胞的儲藏庫中。CD4+T淋巴細胞是一種白細胞，在激活免疫系統(tǒng)對抗感染方面發(fā)揮作用。
這些病毒庇護所的存在解釋了為什么為了防止病毒復制，抗逆轉錄病毒治療必須在患者的一生中持續(xù)進行。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，截至2021年底，全球有3800多萬人感染了艾滋病毒。
在《細胞報告》(Cell Reports)雜志上，醫(yī)學教授Petronela Ancuta和她的博士生Debashree Chatterjee領導的一個研究小組今天首次表明，一種名為芳烴受體(AhR)的蛋白質在這種病毒潛伏期中起著至關重要的作用。
Ancuta說:“在我們的研究中，我們發(fā)現(xiàn)AhR，一種調節(jié)某些基因表達的轉錄因子，對患者的CD4+ T細胞有抗病毒作用。為了幫助HIV在儲存庫細胞中保持沉默，這種分子對HIC1的表達有影響，HIC1是另一種已知的抑制HIV復制的轉錄因子。”
為了證明這一點，科學家們使用CRISPR/Cas9系統(tǒng)敲除了AhR的表達。他們還使用了誘導或阻斷AhR激活的藥物。通過這兩種方法中和AhR活性，研究小組觀察到病毒生長發(fā)生在艾滋病毒感染者和抗逆轉錄病毒治療的CD4+ T細胞中。
因此，該研究的第一作者Ancuta和Chatterjee及其同事建議使用抑制AhR活性的藥物作為“休克和殺傷”類型的消除策略。一旦在AhR抑制劑的存在下被重新激活(休克期)，HIV感染的細胞就會被免疫系統(tǒng)看到，并可以被靶向和殺死。
在某些類型的癌性腫瘤中，AhR通路被來自環(huán)境的分子激活，例如香煙煙霧、污染物或來自腸道微生物群和細胞代謝的配體。由此產生的抗炎活性阻止了足夠的抗腫瘤免疫反應。
“在臨床試驗中，阻斷AhR的藥物已經(jīng)被用于抗癌，”UdeM教學醫(yī)院研究中心(CRCHUM)的研究員Ancuta說。“在進一步的研究中，我們希望測試這些抑制劑，看看我們是否可以消除艾滋病毒或大大減少正在接受抗逆轉錄病毒治療的艾滋病毒感染者體內的病毒庫大小。”
為了更好地掌握這種病毒潛伏期背后發(fā)生的分子機制，Ancuta將繼續(xù)與布魯塞爾自由大學的HIV轉錄專家Carine Van Lint以及麥吉爾大學醫(yī)學教授Jean-Pierre Routy合作，以驗證這種新的治療靶點。
“今天，我們已經(jīng)成功地在患者細胞中展示了這種AhR通路是如何被激活的，”Ancuta說。“在空間轉錄組學等最先進技術的幫助下，我們希望進一步在艾滋病毒感染者的組織中具體表征它。這將使我們能夠在艾滋病毒的背景下驗證這種治療靶點。”
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/）
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