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| IF: 87！| IONIS反義寡核苷酸藥物治療阿爾茲海默最新1b期臨床數(shù)據(jù)揭曉 |
| [ 發(fā)布日期：2023-6-8 8:55:39 閱讀次數(shù)：579 ] |
近日，美國Ionis Pharmaceuticals和Biogen公司聯(lián)合發(fā)表其最新1b期臨床數(shù)據(jù)（NCT03186989）于Nature Medicine（IF：87.2）期刊中，IONIS-MAPTRx可降低早期阿爾茨海默癥（AD）患者腦脊液（CSF）中的可溶性Tau蛋白，并減少聚集的病理性Tau蛋白。IONIS-MAPTRx是由Ionis和Biogen共同開發(fā)的反義寡核苷酸藥物，其作用機(jī)制為通過與編碼Tau蛋白的mRNA相結(jié)合，導(dǎo)致mRNA降解，進(jìn)而降低Tau蛋白水平。
Ionis作為小RNA藥物頭部Biotech公司，其多條管線吸引眾多Big Pharma，例如Biogen、AstraZeneca、Roche、Novartis和GSK攜手合作，多條覆蓋神經(jīng)和心血管疾病適應(yīng)癥的管線已進(jìn)入臨床三期。
Tau在AD的病理生理學(xué)中扮演著關(guān)鍵角色，越來越多的證據(jù)表明降低Tau水平可能會減少AD的病理變化。研究人員使用針對Tau的反義寡核苷酸（MAPTRx）抑制微管相關(guān)蛋白Tau（MicrotubμLe-Associated Protein Tau，MAPT）表達(dá)，并在輕度AD患者中降低Tau水平。給藥方式為鞘內(nèi)注射。研究人員進(jìn)行了包含Tau在內(nèi)的多個AD相關(guān)生物標(biāo)志物的檢測，其中，NfH和YKL40兩個指標(biāo)在Ella全自動微流控ELISA平臺檢測。
NFH（Neurofilament Heavy Subunit）
神經(jīng)絲是神經(jīng)元細(xì)胞骨架的主要組成部分，由三個亞基組成：重鏈（NF-H）、中鏈（NF-M）和輕鏈（NF-L）。神經(jīng)絲為三聚體，NF-L是一種分子量為68 kDa的輕鏈細(xì)胞骨架中間絲蛋白，與125 kDa的NF-M和200 kDa的NF-H結(jié)合形成神經(jīng)絲。神經(jīng)絲的積累在幾種疾病中常見，包括肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（ALS）、帕金森病（PD）、阿爾茨海默?。ˋD）和糖尿病性神經(jīng)病變等。
幾丁質(zhì)酶3樣蛋白1在小鼠中稱為BRP39，在人類中稱為YKL-40，是一種分子量為39 kDa的糖蛋白。它在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、黑色素瘤和乳腺、甲狀腺、結(jié)腸、肺、腎臟和卵巢等癌癥中經(jīng)常呈上調(diào)表達(dá)。
參考文獻(xiàn)
1. Mummery, Catherine J et al. “Tau-targeting antisense oligonucleotide MAPTRx in mild Alzheimer's disease: a phase 1b, randomized, placebo-controlled trial.” Nature medicine, 10.1038/s41591-023-02326-3. 24 Apr. 2023.
（文章來源：mp.weixin.qq.com/s/FzxLv0yAhZPTi4jT8l7NHQ）
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