近年來，免疫療法使免疫系統(tǒng)能夠攻擊腫瘤細(xì)胞，從而改變了癌癥治療方法。然而，只有20-40%的患者對免疫治療有積極反應(yīng)，并且這些比率因不同類型的癌癥而異。預(yù)測哪些病人會對免疫療法有反應(yīng)，哪些不會，目前是一個非?；钴S的研究領(lǐng)域。迄今為止進行的許多研究都集中在腫瘤的特定特征、微環(huán)境或患者的免疫系統(tǒng)上。因此，目前尚不清楚所提出的生物標(biāo)志物中哪些代表相同的潛在因素，或者有多少獨立因素影響這種治療的有效性。
巴塞羅那IRB的研究人員已經(jīng)確定了五個關(guān)鍵的獨立因素，這些因素決定了患者在接受檢查點抑制劑(CPIs)后的反應(yīng)和生存，CPIs是一種廣泛用于癌癥治療的免疫療法。這些發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《Nature Genetics》雜志上，為當(dāng)前和未來免疫治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物提供了參考框架。在未來，它們還可能為癌癥個性化治療帶來重大進展，幫助更準(zhǔn)確地識別那些可能從免疫治療中受益的患者。結(jié)果表明，患有某些類型腫瘤的患者，目前不被認(rèn)為是免疫療法的候選者(如肝癌或腎癌)，可能會從這種治療中受益。
由巴塞羅那IRB生物醫(yī)學(xué)基因組學(xué)實驗室Núria López-Bigas博士和Abel博士González-Perez領(lǐng)導(dǎo)的團隊與來自幾個國際中心的研究人員合作，通過對479名接受CPIs治療的轉(zhuǎn)移性腫瘤患者的基因組、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和臨床數(shù)據(jù)的綜合分析，解決了這一問題。這些數(shù)據(jù)來自荷蘭哈特威格醫(yī)學(xué)基金會生成的公共數(shù)據(jù)庫。
“我們使用無偏見的方法分析了數(shù)千個分子和臨床特征，并確定了影響免疫治療反應(yīng)和患者生存的五個獨立因素，”巴塞羅那IRB ICREA研究員López-Bigas博士解釋說。
免疫治療的五個要素，五個關(guān)鍵
確定的五個因素是:腫瘤突變負(fù)擔(dān);有效T細(xì)胞浸潤;腫瘤微環(huán)境中轉(zhuǎn)化生長因子β (TGF-β)的活性;患者以前接受過的治療;以及腫瘤的增殖潛力。不同類型癌癥中的這些因素與對CPIs的反應(yīng)相關(guān)，并已由作者在六個獨立隊列中驗證，共涵蓋1,491名患者。
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腫瘤突變負(fù)擔(dān)(TMB):具有大量突變的腫瘤傾向于產(chǎn)生更多的新抗原，使免疫系統(tǒng)更容易識別和攻擊它們。TMB已成為預(yù)測CPIs反應(yīng)的研究最多的生物標(biāo)志物之一。
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有效的t細(xì)胞浸潤:腫瘤中細(xì)胞毒性t細(xì)胞的存在對CPIs的有效性至關(guān)重要。這項研究證實，這些細(xì)胞的高浸潤與治療的更好反應(yīng)直接相關(guān)。
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腫瘤微環(huán)境中TGF-β活性:該因子影響腫瘤微環(huán)境中某些細(xì)胞的行為。高TGF-β活性可抑制免疫應(yīng)答，表現(xiàn)為患者免疫治療后生存率較低。
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既往治療:接受過既往治療的患者往往對免疫治療反應(yīng)較差。
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腫瘤增殖潛力:具有高增殖指數(shù)的腫瘤患者往往更具侵襲性，通常在治療后生存率較低。
邁向個體化癌癥治療
這五個因素為組織當(dāng)前關(guān)于免疫治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物的大量知識提供了一個框架。González-Pérez博士說:“到目前為止，許多研究都集中在識別和報告?zhèn)€體生物標(biāo)志物上，但我們的研究結(jié)果表明，許多這些生物標(biāo)志物可能是相同潛在因素的不同版本。”
此外，研究人員證明，結(jié)合這五個因素的多變量模型可以比單獨使用腫瘤突變負(fù)擔(dān)(在臨床實踐中經(jīng)常使用)更準(zhǔn)確地對患者進行分類，預(yù)測患者對免疫治療的反應(yīng)概率。這一進展可能在未來具有重要的臨床意義，因為它可以防止低反應(yīng)可能性的患者經(jīng)歷CPIs的副作用，這可能導(dǎo)致自身免疫性疾病，還可以幫助降低治療成本。
在國際隊列中的驗證
這項研究的亮點之一是在肺癌、結(jié)腸癌和黑色素瘤等癌癥患者的六個獨立隊列中驗證了這五個因素。“我們已經(jīng)證實，這些因素在不同類型的癌癥和不同的患者群體中是相關(guān)的，從而加強了它們的臨床價值。隨著研究的繼續(xù)，可能會在其他類型的癌癥或更大的隊列中發(fā)現(xiàn)新的潛在因素，”Joseph Usset博士解釋說，他是巴塞羅那IRB的前博士后，現(xiàn)在在Vall d 'Hebrón腫瘤研究所工作。
該團隊希望將來能有更多的患者數(shù)據(jù)來創(chuàng)建更準(zhǔn)確的模型。這些模型對未來潛在臨床應(yīng)用的準(zhǔn)確性需要通過前瞻性臨床試驗來驗證。然而，這一進步面臨著一個重大挑戰(zhàn)，即難以獲得像本研究中使用的那樣全面和詳細(xì)的數(shù)據(jù)。
“這項研究代表了理解不同腫瘤特征如何影響治療反應(yīng)的重要一步。在未來，我們希望這五個因素將被整合到臨床實踐中，以指導(dǎo)治療決策，”Lopez-Bigas博士總結(jié)道。
Five latent factors underlie response to immunotherapy
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-9/20240912183431593.htm） | 
