自1980年世衛(wèi)組織宣布消滅天花病毒后，天花疫苗停止接種，之后出生的人都沒種過“痘”，不具備對mpox類病毒的抵抗能力。自2022年以來猴痘病毒(MPXV)在110個非流行國家造成了9.2萬例猴痘病例。人們認(rèn)識到迫切需要一種高效疫苗。
一項研究發(fā)表在《Cell》雜志上的論文“Comparison of protection against Mpox following mRNA-1769 or MVA vaccination in NHPs”表明，與目前許可的MPXV疫苗相比，來自Moderna的一種新的候選疫苗mRNA-1769可以更有效地限制感染了m痘病毒致死株的靈長類動物的癥狀和疾病持續(xù)時間。
目前批準(zhǔn)使用的主要疫苗是JYNNEOS疫苗：Modified Vaccinia Ankara (MVA) (國際上稱為Imvamune或Imvanex，由巴伐利亞北歐公司制造)是一種不能在人體內(nèi)有效復(fù)制的活病毒。MVA疫苗已被證明可以減少高危人群中的傳播，但不能完全提供保護(hù)。在疫情爆發(fā)期間，MVA的生產(chǎn)和分銷也存在滯后。
來自Moderna的mRNA-1769，一種表達(dá)MPXV表面蛋白的mRNA-LNP疫苗，在MPXV致死性靈長類動物模型中進(jìn)行了試驗。與MVA類似，mRNA-1769具有抗攻擊的保護(hù)作用，但改善了癥狀緩解和疾病持續(xù)時間。
“這項研究是第一次在非人類靈長類動物模型中，我們將研究性mRNA mpox疫苗直接與當(dāng)前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，”Moderna的首席科學(xué)家Alec Freyn博士說。“當(dāng)我們把這些疫苗直接用在靈長類動物身上時，我們看到mRNA疫苗帶來的改善，不僅可以保護(hù)生存，還可以減少病變，縮短疾病持續(xù)時間，減少血液和呼吸道中的病毒脫落。”
為了直接比較研究用的mRNA疫苗和MVA疫苗，研究人員給兩組（每組各6只）獼猴分別接種了不同疫苗，然后在初次接種疫苗8周后，讓它們接觸一種致命的mpox毒株。另外還有6只未接種疫苗的動物作為對照組同樣接觸致命病毒。感染后，研究人員對這些動物的健康狀況進(jìn)行了四周的監(jiān)測，并收集了血液樣本，以檢查它們的免疫反應(yīng)。
所有兩組12只接種疫苗的動物都存活了下來，而未接種疫苗的6只對照動物中有5只死于這種疾病。雖然與對照組相比，這兩種疫苗都降低了疾病的嚴(yán)重程度，但與接種mva的動物相比，接種mRNA的動物體重減輕更少，病變更少——平均而言，對照組動物最多有1448個病變，接種MVA的動物最多有607個病變，而接種mRNA的動物最多有54個病變。
與MVA疫苗相比，mRNA疫苗還將疾病持續(xù)時間(動物出現(xiàn)病變的天數(shù))縮短了10天以上，并導(dǎo)致血液和咽拭子中的病毒載量降低，這表明mRNA疫苗在減少傳播方面也可能更有效。
美國陸軍傳染病醫(yī)學(xué)研究所(USAMRIID)分子病毒學(xué)部門負(fù)責(zé)人Jay Hooper博士說:“有了mRNA技術(shù)，我們能夠生產(chǎn)出一種疫苗，這種疫苗能產(chǎn)生相當(dāng)有效的反應(yīng)，而且安全性非常高。”“我們一直在努力研制一種疫苗，可以防止像ACAM2000這樣的病毒傳播，但沒有安全問題。這表明mRNA技術(shù)可能能夠填補(bǔ)這一空白。”
當(dāng)研究人員比較mRNA和MVA疫苗引發(fā)的免疫反應(yīng)時，他們發(fā)現(xiàn)mRNA疫苗導(dǎo)致更多數(shù)量的抗體，以及具有更多樣化免疫功能的抗體。更具體地說，作者指出抗體分析揭示了“中和和Fc功能的細(xì)胞外病毒粒子(EV)特異性抗體在病毒限制中的協(xié)同作用，以及螺旋體自噬細(xì)胞和細(xì)胞毒性抗體在保護(hù)病變中的協(xié)同作用。”與MVA相比，mRNA-1769增強(qiáng)了病毒控制和減輕疾病，突出了mRNA疫苗減輕未來大流行威脅的潛力。”
mRNA疫苗還顯示出誘導(dǎo)對其他正痘病毒（orthopoxviruses）的交叉免疫的潛力，而MVA疫苗產(chǎn)生的免疫反應(yīng)較小，對關(guān)系較遠(yuǎn)的正痘病毒的中和作用不強(qiáng)。
Alec Freyn說:“我們測試了接種了這種疫苗的猴子的血清，這些猴子基本上可以抵抗我們能得到的所有正痘病毒。”它不僅能中和牛痘，還能中和牛痘、牛痘、兔痘、駱駝痘和羊痘病毒。我們相信這種疫苗可以防止未來可能出現(xiàn)的其他正痘病毒威脅。”
Moderna的mRNA-1769疫苗目前正在一項I/II期臨床試驗(NCT05995275)中進(jìn)行評估，以確定一系列劑量mRNA-1769的安全性、耐受性和免疫反應(yīng)。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-9/20240905055537044.htm） | 
