研究人員揭示了激素如何深刻地影響我們的免疫系統(tǒng)，解釋了為什么男性和女性受疾病影響的方式不同。
來自瑞典卡羅林斯卡學(xué)院和倫敦帝國理工學(xué)院的科學(xué)家首次展示了我們免疫系統(tǒng)的哪些方面是由性激素調(diào)節(jié)的，以及這對男性和女性的疾病風(fēng)險和健康結(jié)果的影響。
眾所周知，由于免疫系統(tǒng)的細(xì)微差異，疾病對男性和女性的影響是不同的。例如，免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)影響女性的可能性是男性的9倍，或者對于 COVID-19，已知男性首次急性感染的風(fēng)險更大，而女性長期感染 COVID 的風(fēng)險更大。
但事實證明，很難弄清我們的基因、激素和行為對免疫系統(tǒng)的直接影響，還有哪些元素受到影響，以及這如何影響隨后的疾病風(fēng)險。
現(xiàn)在，在一項涉及23名接受激素治療的跨性別男性的臨床研究中，研究人員能夠從基因分配的元素中，解開免疫系統(tǒng)中哪些元素是由性激素動態(tài)調(diào)節(jié)的。
研究結(jié)果揭示了睪酮水平升高和雌激素水平降低如何改變兩個關(guān)鍵免疫信號系統(tǒng)之間的平衡，這兩個系統(tǒng)直接影響免疫系統(tǒng)對感染和疾病的反應(yīng):抗病毒干擾素1型(IFN-1)和促炎信號，如腫瘤壞死因子α (TNF-α)。
研究人員稱，今天發(fā)表在《自然》（Nature）雜志上的這些發(fā)現(xiàn)首次幫助解釋了男女感染、自身免疫性疾病和癌癥風(fēng)險差異的形成機(jī)制，同時也為更有針對性的新療法開辟了潛在途徑。
他們補(bǔ)充說，這項工作還強(qiáng)調(diào)了確保對接受激素治療的變性人進(jìn)行長期臨床隨訪的重要性，以及治療可能對他們的免疫系統(tǒng)和疾病風(fēng)險產(chǎn)生的長期影響。
倫敦帝國理工學(xué)院Petter Brodin教授在卡羅林斯卡學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)了這項研究，他說:“這些發(fā)現(xiàn)對我們所有人都有意義。我們第一次能夠確定人體免疫系統(tǒng)的哪些部分是由性激素而不是基因性別差異直接調(diào)節(jié)的。這不僅會對我們理解不同疾病對男性和女性的不同影響產(chǎn)生重大影響，而且還會對開發(fā)新的治療方法產(chǎn)生重大影響，這可能有助于從免疫疾病到癌癥的所有疾病。”
睪酮治療
在最新的研究中，臨床研究人員招募了23名變性男性，他們出生時登記為“女性”，正在接受睪酮治療。該團(tuán)隊在治療前收集了患者的血液樣本，然后在三個月和一年的睪酮治療后，分析了血液中免疫細(xì)胞和蛋白質(zhì)的差異。
分析顯示，免疫系統(tǒng)的幾個關(guān)鍵要素在治療后發(fā)生了變化，包括對感染和疾病的炎癥反應(yīng)途徑。其中包括TNF-α和IFN-1，它們在炎癥、識別微生物入侵者和調(diào)節(jié)對損傷、疾病和威脅的免疫反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用。
為了測試觀察到的變化是直接由于睪丸激素的增加還是間接由于雌激素的減少，研究小組分析了11名女性獻(xiàn)血者的血液。研究人員用受體阻滯劑對樣本進(jìn)行了處理，以證明這種效果是由睪酮信號直接引起的，而不是雌二醇信號的喪失。
根據(jù)研究人員的說法，這些發(fā)現(xiàn)對于理解激素治療對變性人的直接免疫影響很重要。他們補(bǔ)充說，激素治療中看到的免疫調(diào)節(jié)元件的變化也可以解釋為什么男性和女性對感染的反應(yīng)不同，以及為什么男性比女性更容易經(jīng)歷“細(xì)胞因子風(fēng)暴”和死亡風(fēng)險增加COVID-19和其他嚴(yán)重感染。
理解性別差異
Brodin教授現(xiàn)在繼續(xù)在帝國大學(xué)的醫(yī)學(xué)研究委員會醫(yī)學(xué)科學(xué)實驗室(MRC LMS)工作。進(jìn)一步的研究將分析血液樣本，以發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)的哪些元素和途徑可以作為治療的目標(biāo)。
Brodin教授補(bǔ)充說:“我們非常感謝為這項研究做出貢獻(xiàn)的人?？缧詣e者在醫(yī)學(xué)界是一個代表性和服務(wù)不足的群體。除了我們在這里發(fā)現(xiàn)的寶貴的免疫學(xué)見解之外，這一小群人的參與將使我們能夠獲得更深入的見解，這可能有助于世界各地變性人的長期健康。”
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-9/20240905000904259.htm） | 
