WashU醫(yī)學(xué)的研究人員在鼠身上設(shè)計(jì)了一種方法，通過使用工程免疫細(xì)胞來最大限度地減少脊髓損傷的損害。接受這種治療的鼠在受傷后恢復(fù)得更好，顯示出這種療法在人類身上的潛力。
脊髓的嚴(yán)重?fù)p傷會(huì)損傷神經(jīng)細(xì)胞，擾亂與大腦和身體其他部位的溝通，并導(dǎo)致全世界數(shù)百萬(wàn)人的永久性殘疾。脊髓是一種從腦干延伸到下背部的組織，這種損傷本身只占脊髓整體損傷的一小部分。大多數(shù)損傷是由于隨后的傷口退行性過程造成的。
雖然在開發(fā)修復(fù)受損組織的干預(yù)措施方面有大量的研究，但圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們轉(zhuǎn)而專注于在鼠身上開發(fā)一種免疫療法，以盡量減少創(chuàng)傷性脊髓損傷的損害。他們的研究結(jié)果表明，免疫療法可以通過保護(hù)損傷部位的神經(jīng)元免受免疫細(xì)胞的攻擊來減輕這種損害。
這項(xiàng)研究發(fā)表在9月4日的《Nature》雜志上，證明了免疫療法在小鼠身上的成功，并提出了一種有可能幫助改善脊髓損傷患者康復(fù)結(jié)果的新方法。資深作者，Alan a . and Edith L. Wolff杰出病理學(xué)和免疫學(xué)教授，華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院BJC研究員Jonathan Kipnis博士說:“中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的免疫細(xì)胞被認(rèn)為是會(huì)傷害大腦和脊髓的壞蛋。但我們的研究表明，有可能利用免疫細(xì)胞的神經(jīng)保護(hù)功能，同時(shí)控制它們固有的有害能力，幫助從中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷中恢復(fù)過來。”
神經(jīng)系統(tǒng)受傷后不久，免疫細(xì)胞就會(huì)涌入這個(gè)部位。其中有一種由激活的T細(xì)胞(免疫細(xì)胞的一個(gè)子集)組成的混合物，這種細(xì)胞要么傷害周圍的神經(jīng)元，要么保護(hù)周圍的神經(jīng)元。
Wenqing Gao博士，病理與免疫學(xué)系博士后助理研究員，也是該研究的第一作者，分析了來自受傷小鼠脊髓的T細(xì)胞，并進(jìn)行了遺傳分析來解碼它們的身份。她的目標(biāo)是將有害的T細(xì)胞從保護(hù)性的T細(xì)胞中分離出來，并創(chuàng)造出大量有益細(xì)胞的副本，用來治療受傷的鼠。
但她發(fā)現(xiàn)這里有個(gè)陷阱。當(dāng)保護(hù)性T細(xì)胞進(jìn)入損傷部位的時(shí)間過長(zhǎng)時(shí)，它們會(huì)錯(cuò)誤地攻擊身體周圍的組織，從而導(dǎo)致自身免疫性疾病。為了提高治療的安全性，高修改了細(xì)胞，使其在幾天后關(guān)閉。
注射了修飾T細(xì)胞的小鼠比未注射的小鼠具有更好的活動(dòng)性。研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)鼠在受傷一周內(nèi)被注入T細(xì)胞時(shí)，改善最大。接受免疫治療的小鼠均未出現(xiàn)破壞性自身免疫反應(yīng)。
“對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的創(chuàng)傷性損傷，目前還沒有有效的治療方法，”Gao解釋說。“我們利用滲入損傷部位的保護(hù)性免疫細(xì)胞，開發(fā)了針對(duì)此類損傷的免疫療法，并發(fā)現(xiàn)它顯著改善了小鼠的活動(dòng)能力。”
在與華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Wilson Zachary Ray醫(yī)學(xué)博士(脊髓外科醫(yī)生)和Henry G. & Edith R. Schwartz神經(jīng)外科教授的合作下，研究人員還連續(xù)一周每天觀察脊髓損傷患者腦脊液中的T細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞顯著擴(kuò)增，證實(shí)了擴(kuò)增來自此類患者的保護(hù)性T細(xì)胞以產(chǎn)生免疫療法的可行性。
Gao說:“我們未來的目標(biāo)是設(shè)計(jì)一個(gè)臨床試驗(yàn)，在有這種損傷的人身上測(cè)試這種療法，同時(shí)將這項(xiàng)工作擴(kuò)展到神經(jīng)退行性疾病，如肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)、阿爾茨海默病和帕金森病。”
Kipnis補(bǔ)充說:“盡管神經(jīng)退行性疾病的初始觸發(fā)因素不同，但隨后神經(jīng)元的死亡很可能是由類似的過程介導(dǎo)的，這為將我們的工程細(xì)胞用于神經(jīng)退行性疾病的治療提供了機(jī)會(huì)。”
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-9/20240905071623735.htm） | 
