一種監(jiān)測(cè)免疫健康模式的新工具揭示了一對(duì)檢查點(diǎn)抑制劑療法如何在每次輸注時(shí)共同作用以招募新的抗癌T細(xì)胞。由賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院和賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院艾布拉姆森癌癥中心(ACC)的研究人員開發(fā)的新工具的使用結(jié)果發(fā)表在今天的《癌細(xì)胞》雜志上。這項(xiàng)研究挑戰(zhàn)了一種常見的免疫治療藥物組合如何激活不同類型的T細(xì)胞來擊敗癌癥的基本假設(shè)，并可能幫助研究人員在未來的臨床試驗(yàn)中更精確地測(cè)量免疫反應(yīng)。
在過去的十年里，免疫療法在提高晚期黑色素瘤患者的生存率方面取得了巨大的進(jìn)步，盡管研究人員仍在努力了解為什么有些患者的癌癥反應(yīng)比其他人好，并開發(fā)出副作用更小的療法。這項(xiàng)研究的重點(diǎn)是一種特殊的免疫治療組合，已成為黑色素瘤治療的主要方法:PD-1和CTLA-4檢查點(diǎn)抑制劑。
對(duì)T細(xì)胞反應(yīng)的新認(rèn)識(shí)
免疫檢查點(diǎn)抑制劑通過釋放T細(xì)胞來發(fā)現(xiàn)并殺死癌細(xì)胞。人們認(rèn)為，這種類型的聯(lián)合免疫療法是通過在整個(gè)治療過程中裝備一群T細(xì)胞來識(shí)別和對(duì)抗癌癥。從某種意義上說，這個(gè)想法是，如果這群T細(xì)胞保持足夠長的時(shí)間，它們就會(huì)征服癌癥，但如果它們變得太耗盡，它們就會(huì)輸?shù)暨@場(chǎng)戰(zhàn)斗。這項(xiàng)研究分析了36名接受免疫治療的晚期黑色素瘤患者的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)這種聯(lián)合療法每次劑量都會(huì)產(chǎn)生一波又一波的新T細(xì)胞——被稱為克隆反應(yīng)，而不是不斷增強(qiáng)同一群T細(xì)胞。
“我們發(fā)現(xiàn)每次輸注后，都有一個(gè)新的免疫反應(yīng)，有一組新的T細(xì)胞進(jìn)來對(duì)抗癌癥，把這些T細(xì)胞想象成一支軍隊(duì):對(duì)于許多癌癥患者來說，即使他們的腫瘤正在生長，經(jīng)驗(yàn)豐富的T細(xì)胞戰(zhàn)士也在努力減緩敵人癌細(xì)胞的前進(jìn)速度。我們稱它們?yōu)?lsquo;耗盡的T細(xì)胞’，因?yàn)樗鼈円呀?jīng)戰(zhàn)斗了很長時(shí)間，但它們是精英，因?yàn)樗鼈兡軌蛟趷毫拥沫h(huán)境中生存，知道如何識(shí)別和對(duì)抗癌細(xì)胞。”資深作者Alexander Huang醫(yī)學(xué)博士解釋說，他是血液學(xué)腫瘤學(xué)助理教授，也是ACC塔拉米勒黑色素瘤中心的研究人員。
傳統(tǒng)的想法是，某些免疫檢查點(diǎn)阻斷療法會(huì)增強(qiáng)耗盡的T細(xì)胞，直接使它們恢復(fù)活力。然而，這些新數(shù)據(jù)表明，免疫檢查點(diǎn)封鎖實(shí)際上從軍營中引入了新的新兵來對(duì)抗癌癥。相反，有一段時(shí)間，當(dāng)新的T細(xì)胞新兵都被送出去，兵營是空的，這時(shí)免疫檢查點(diǎn)封鎖可能會(huì)變得不那么有效。
先前的研究表明，耗竭的T細(xì)胞，精英戰(zhàn)士，來自一種叫做祖細(xì)胞的來源。抗pd -1免疫療法利用這一來源，最終耗盡其供應(yīng)。在目前的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，抗ctla -4療法通過補(bǔ)充耗盡的祖T細(xì)胞的供應(yīng)來補(bǔ)充PD-1檢查點(diǎn)抑制劑，增加了更多的精英戰(zhàn)士。
評(píng)估免疫反應(yīng)隨時(shí)間的變化
為了獲得這些發(fā)現(xiàn)，研究小組開發(fā)了一種名為Cyclone的新算法，通過跟蹤來自單個(gè)T細(xì)胞的獨(dú)特受體來跟蹤免疫反應(yīng)和模式。通過觀察同一患者在治療過程中不同時(shí)間點(diǎn)的血液樣本，研究人員能夠看到在每個(gè)患者9周的治療過程中，哪些T細(xì)胞移動(dòng)、保留或消失。
這種方法還允許研究人員評(píng)估反應(yīng)的大小，包括在患者接受治療的過程中，有多少免疫細(xì)胞被激活，哪種類型的免疫細(xì)胞被激活。相比之下，目前研究免疫反應(yīng)的其他單細(xì)胞方法更多地提供了一個(gè)狹窄的“快照”時(shí)間。
“我們?cè)O(shè)想這種更精確的免疫監(jiān)測(cè)方法可以以多種方式應(yīng)用于臨床試驗(yàn)，”Huang說。“例如，它可以幫助研究人員更好地了解新藥是如何影響免疫系統(tǒng)的，或者了解產(chǎn)生必要生物效應(yīng)所需的適當(dāng)劑量，而不必努力找到‘最大耐受劑量’，并可能使患者暴露于不必要的毒性。”
研究小組正計(jì)劃將Cyclone應(yīng)用于即將到來的新的癌癥免疫治療方法的臨床試驗(yàn)，包括新輔助研究，其中T細(xì)胞可以在血液和腫瘤樣本中被追蹤，以及新的免疫治療組合，例如靶向PD-1和LAG-3的藥物，一種新型的檢查點(diǎn)抑制劑治療。
該研究的主要作者是Kevin Wang，他是Huang教授實(shí)驗(yàn)室的一名醫(yī)科學(xué)生。該研究得到了美國國立衛(wèi)生研究院的支持。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-8/20240829235737325.htm） | 
