在一項(xiàng)新的研究中，來自新加坡國(guó)家癌癥中心(NCCS)的臨床科學(xué)家和研究人員已經(jīng)證明，使用外泌體可以成功靶向通常對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)有抗性的鱗狀細(xì)胞癌腫瘤。他們的研究是新加坡首次將外泌體應(yīng)用于tki耐藥癌癥。研究結(jié)果發(fā)表在上個(gè)月的《發(fā)育細(xì)胞》雜志上。
表皮生長(zhǎng)因子受體，也被稱為EGFR，是一種經(jīng)常與癌癥有關(guān)的生物標(biāo)志物，EGFR- tkis是一類通常用于靶向EGFR和治療疾病的藥物。然而，這些癌癥治療方法的成功是可變的，許多具有高水平EGFR的腫瘤對(duì)TKIs具有耐藥性。
這一發(fā)現(xiàn)
與egfr相關(guān)的癌癥中最大的一類是鱗狀細(xì)胞癌，這是世界上最致命的癌癥之一。Gopal Iyer教授是新加坡綜合醫(yī)院和國(guó)家癌癥中心外科和外科腫瘤科頭頸外科主任，他治療頭頸鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC)，其中超過80-90%的腫瘤有EGFR過表達(dá)。在NCCS診所治療患者時(shí)，他觀察到大多數(shù)患者對(duì)靶向EGFR的藥物沒有反應(yīng)。2017年，Iyer教授和他的研究小組在罕見的HNSCC患者亞群中發(fā)現(xiàn)了對(duì)EGFR-TKIs敏感的突變。該突變導(dǎo)致了許多變化:EGFR- as1的低表達(dá)和EGFR亞型d的高表達(dá)。只有3%至5%的HNSCC攜帶這些突變，其余患者組沒有得到有效的治療。[1]
外泌體在癌癥治療中的應(yīng)用
自2017年首次發(fā)現(xiàn)以來，Iyer教授和團(tuán)隊(duì)一直致力于將他們的初步發(fā)現(xiàn)擴(kuò)展到更大的患者群體。在他們最近的工作中，他們發(fā)現(xiàn)由敏感腫瘤產(chǎn)生的EGFR異構(gòu)體D具有某些特征，使其得以分泌。在實(shí)驗(yàn)室中使用患者來源的HSNCC細(xì)胞系，他們能夠證明EGFR異構(gòu)體在外泌體中作為貨物攜帶，這些外泌體被鄰近的癌細(xì)胞吸收并使它們對(duì)TKIs敏感。
外泌體由所有活細(xì)胞排出，含有細(xì)胞成分，如DNA、RNA、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)。它們分泌到血液循環(huán)中，并影響它們遇到的其他細(xì)胞的功能和行為。這種交流已被證明影響各種疾病的發(fā)展，包括炎癥性疾病、神經(jīng)退行性疾病和癌癥，這使得外泌體成為醫(yī)學(xué)治療的一個(gè)新的和有前途的領(lǐng)域。[2]
研究小組隨后測(cè)試了這種由高水平的EGFR異構(gòu)體D所賦予的敏感性特征是否可以從敏感癌癥轉(zhuǎn)移到耐藥癌癥。他們?cè)趯?shí)驗(yàn)室中制造了大量產(chǎn)生EGFR異構(gòu)體D的外泌體，并處理了許多對(duì)TKIs具有抗性的細(xì)胞系。外泌體治療能夠增加耐藥細(xì)胞系對(duì)許多不同類型TKIs的敏感性。值得注意的是，他們能夠使用小鼠模型在體內(nèi)獲得相同的結(jié)果，證實(shí)用這種策略靶向EGFR tki抗性腫瘤是可能的。
打開寶箱
對(duì)于這對(duì)患者意味著什么，NCCS醫(yī)學(xué)科學(xué)轉(zhuǎn)化研究部主任Iyer教授評(píng)論說:“我們的發(fā)現(xiàn)為患者提供了新的希望，因?yàn)槲覀兛梢詽撛诘蒯槍?duì)以前癌癥預(yù)后不良的大量人群。我們很高興與業(yè)界合作，將這項(xiàng)研究推進(jìn)到下一階段，這樣我們就可以開始在臨床為患者提供治療解決方案。”
他還分享了這些發(fā)現(xiàn)對(duì)癌癥研究領(lǐng)域的意義，“我們打開了一個(gè)寶庫(kù)，揭示了外泌體如何潛在地應(yīng)用于轉(zhuǎn)移其他癌癥的治療敏感性。外泌體作為對(duì)抗癌癥的另一種武器，未來的可能性是無限的!”
下一個(gè)步驟
研究小組計(jì)劃擴(kuò)大外泌體的生產(chǎn)規(guī)模，以便將研究結(jié)果用于早期臨床試驗(yàn)。他們目前正在與各種行業(yè)和學(xué)術(shù)合作伙伴進(jìn)行討論，以實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。
這項(xiàng)研究由新加坡衛(wèi)生部通過國(guó)家醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)(NMRC)辦公室、衛(wèi)生部控股私人有限公司(NMRC臨床科學(xué)家個(gè)人研究補(bǔ)助金(MOH-000970)和NMRC臨床科學(xué)家獎(jiǎng)(MOH-000325)以及SingHealth杜克-新加坡國(guó)立大學(xué)腫瘤學(xué)術(shù)臨床計(jì)劃下的Peter Fu頭頸癌計(jì)劃提供支持。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-9/20240902025026119.htm） | 
