匹茲堡大學、麻省理工學院拉貢麻省總醫(yī)院和哈佛大學的科學家今天在《免疫》雜志上報道說，人體抵抗肺結(jié)核(TB)的第一道防線涉及抑制而不是激活肺部炎癥的免疫細胞。
這項研究表明，抗感染白細胞的一個子集，稱為CD4 T細胞，通過在肺組織內(nèi)創(chuàng)造一個抗炎環(huán)境來保護肺部免受再次感染，而不是分泌直接殺死入侵的結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis，簡稱Mtb)，即導致結(jié)核病的細菌。
這一意外發(fā)現(xiàn)補充了先前關(guān)于保護性免疫T細胞在控制結(jié)核病感染中的作用的研究，并指出了改進現(xiàn)有結(jié)核病疫苗的方法。
“我們的研究表明，一種疫苗可以誘導‘正確’的CD4 T細胞，在感染時迅速限制炎癥，這可能是提供持久免疫力的關(guān)鍵，”高級和通訊作者JoAnne Flynn博士說，他是皮特大學微生物學和分子遺傳學的杰出教授和主席。
盡管結(jié)核病在美國幾乎被根除，但據(jù)估計，2022年全球仍有1060萬人罹患結(jié)核病。結(jié)核病在東南亞、非洲和西太平洋地區(qū)仍然特別流行和致命，這些地區(qū)經(jīng)常發(fā)生疫情，人們經(jīng)常多次接觸結(jié)核分枝桿菌，即使在最初的感染被治愈之后也是如此。
結(jié)核分枝桿菌感染通常伴有持續(xù)咳嗽、極度疲憊和發(fā)燒等癥狀，并可引起肺部炎癥和疤痕。然而，盡管這種疾病給公共衛(wèi)生造成了巨大負擔，但它尚未被根除——這主要是由于現(xiàn)有的卡介苗(Bacille Calmette-Guerin, BCG)疫苗相對無效?？ń槊缈梢员Ｗo幼兒，但不能保護成人。
由于對結(jié)核分枝桿菌與宿主免疫系統(tǒng)之間的動態(tài)相互作用以及結(jié)核分枝桿菌如何逃避免疫反應的認識不完善，開發(fā)更好的疫苗受到了限制。
以前人類感染結(jié)核分枝桿菌可在一定程度上防止再次接觸結(jié)核后發(fā)展為結(jié)核。為了更好地了解先前感染對隨后的結(jié)核分枝桿菌感染的影響，弗林和她的團隊轉(zhuǎn)向了過去接觸過病原體的獼猴。弗林之前的研究表明，持續(xù)或藥物治療的結(jié)核病可以防止再次感染和疾病。在這項新研究中，研究人員探索了CD4 T細胞是否對這種保護至關(guān)重要。
令弗林驚訝的是，CD4 T淋巴細胞分泌的分子并沒有吸引其他抗感染細胞到結(jié)核桿菌入侵的地方，相反，CD4細胞抑制了炎癥，使感染部位對細菌不那么友好。
利用精確的分子技術(shù)，包括單細胞RNA測序，研究小組表明，這一過程部分是由CD4 T細胞對CD8 T細胞的作用介導的。CD8 T細胞是白細胞免疫細胞的另一個子集，其主要功能是殺死被病毒感染的細胞。弗林通過研究結(jié)核分枝桿菌再感染觀察到的CD4和CD8細胞之間的相互作用補充了她之前的研究，該研究表明CD8 T細胞通過在肺部建立抗炎環(huán)境來控制結(jié)核分枝桿菌感染。
研究人員得出結(jié)論，CD4和CD8 T細胞之間的相互作用創(chuàng)造了一個對結(jié)核分枝桿菌有敵意的抗炎環(huán)境，因此限制了細菌的生長和疾病的嚴重程度。
對CD4 T細胞在預防結(jié)核病中的作用的進一步了解可以為疫苗開發(fā)提供新的策略。
Flynn說:“我們的工作表明，控制結(jié)核病需要免疫因素之間復雜而復雜的相互作用。”“疫苗策略的重點是誘導炎癥性CD4 T細胞，但現(xiàn)在可能是時候?qū)⑽覀兊闹攸c轉(zhuǎn)移到將炎癥減少到限制細菌生長所需的最低水平，這將涉及抗炎CD8 T細胞和其他細胞類型在感染的早期。”
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-8/20240830030226921.htm） | 
