肝癌干細胞(CSCs)和腫瘤微環(huán)境(TME)內免疫細胞之間的復雜動力學是肝癌進展的核心。這些相互作用對于產(chǎn)生免疫抑制環(huán)境至關重要,從而顯著影響對免疫治療的反應。
肝CSCs負責腫瘤的起始、轉移、治療抵抗和復發(fā),表現(xiàn)出異質性,并以各種表面標記物為特征,這些標記物有助于其干性和轉移潛力。肝CSCs的起源是多方面的,理論認為它們可能來自肝干/祖細胞、成熟肝細胞或非CSCs的重編程。已鑒定的標記物,如CD133、CD90、CD44和EpCAM,為了解肝csc的不同特征提供了見解,這些特征對其維持和免疫逃逸至關重要。
包括Wnt/β-catenin、NOTCH和IL-6/STAT3在內的信號通路是肝CSCs自我更新和分化不可或缺的一部分,并與HCC患者的治療耐藥和預后不良相關。靶向這些途徑可以提供新的治療策略。肝CSCs的TME包括一系列成分,包括腫瘤實質細胞、基質細胞、免疫細胞、細胞因子和細胞外基質,所有這些都有助于CSCs的特性。值得注意的是,癌癥相關成纖維細胞(CAFs)、腫瘤相關巨噬細胞(TAMs )和免疫抑制細胞因子在培養(yǎng)CSC生態(tài)位中的作用被強調。肝CSC與免疫細胞之間的雙向關系是CSC擴增和逃避免疫監(jiān)視的關鍵。原瘤性免疫細胞,如TAMs 和髓源性抑制細胞(MDSCs),被證明可以調節(jié)TME來調節(jié)癌癥進展。反過來,肝CSCs可以影響T細胞和NK細胞的表型,形成免疫耐受生態(tài)位。
研究了針對肝CSCs的治療策略,重點是基于抗體的治療、CAR-T細胞和樹突狀細胞(DC)疫苗。這些方法旨在利用CSCs的獨特特性來增強免疫系統(tǒng)識別和根除腫瘤細胞的能力,為HCC治療提供新的方向。總之,肝臟CSCs和TME中免疫細胞之間復雜的相互作用是肝癌進展的關鍵決定因素。了解這些相互作用對于開發(fā)有效的治療方法至關重要。肝csc特異性治療的發(fā)展代表了癌癥研究的一個有前景的前沿,有可能提高HCC患者的預后。正在進行的研究旨在發(fā)現(xiàn)更有效的CSC標記物,并制定靶向治療方案,以解決肝臟CSC的獨特特征。
(文章來源:www.ebiotrade.com/newsf/2024-8/20240808073149860.htm) |