St. Jude兒童研究醫(yī)院的科學(xué)家們已經(jīng)確定了SARS-CoV-2蛋白與兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征(MIS-C)發(fā)病之間的聯(lián)系。
MIS-C是一種以全身廣泛炎癥為特征的兒科疾病。新發(fā)現(xiàn)描述了一個(gè)分子模仿的案例，其中來(lái)自SARS-CoV-2的一部分蛋白質(zhì)與人類蛋白質(zhì)SNX8非常相似，混淆免疫系統(tǒng)并引發(fā)炎癥。研究結(jié)果今天發(fā)表在《自然》雜志上。
研究人員發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2核衣殼(N)蛋白的一個(gè)區(qū)域與SNX8(一種主要在免疫細(xì)胞中表達(dá)的蛋白質(zhì))具有高序列和免疫原性相似性。因此，對(duì)N起反應(yīng)的人體免疫系統(tǒng)將SNX8誤認(rèn)為入侵者并引發(fā)炎癥反應(yīng)。了解這種模仿機(jī)制，參與其中的免疫系統(tǒng)元素，以及為什么它發(fā)生在一部分兒童身上，可以幫助醫(yī)生更好地解決MIS-C問(wèn)題。
在這項(xiàng)研究之前，臨床醫(yī)生已經(jīng)觀察到，MIS-C通常在SARS-CoV-2 (COVID)感染后出現(xiàn)，但發(fā)病是否與SARS-CoV-2感染有關(guān)尚不清楚。
“自大流行開(kāi)始以來(lái)，MIS-C已被認(rèn)為是兒童SARS-CoV-2感染下游的一個(gè)問(wèn)題，它與其他病毒后炎癥非常相似，這些疾病多年來(lái)在病因?qū)W方面一直無(wú)法理解，”圣猶達(dá)宿主-微生物相互作用系的共同資深作者Paul Thomas博士說(shuō)。
在反思臨床影響時(shí)，波士頓兒童醫(yī)院的共同資深作者Adrienne Randolph醫(yī)學(xué)博士指出:“每次在一個(gè)地區(qū)達(dá)到高峰時(shí)，大約30天后，在我們的icu網(wǎng)絡(luò)中，出現(xiàn)膿毒性休克的兒童數(shù)量將達(dá)到高峰，除非他們對(duì)各種感染都呈陰性。如果我們沒(méi)有干預(yù)和支持他們，他們可能已經(jīng)死了。“
這是首次發(fā)現(xiàn)分子模仿是MIS-C發(fā)展背后的免疫學(xué)機(jī)制之一。Thomas補(bǔ)充說(shuō):“了解這種機(jī)制可能有助于改善診斷和治療。”
鏈接SARS-CoV-2感染和MIS-C的分子模擬
研究人員認(rèn)為SARS-CoV-2蛋白與該綜合征之間可能存在聯(lián)系，他們使用來(lái)自MIS-C患者的樣本來(lái)鑒定與該病癥相關(guān)的自身抗原(免疫系統(tǒng)識(shí)別的觸發(fā)自身免疫反應(yīng)的自身蛋白)。他們發(fā)現(xiàn)了來(lái)自SNX8、ERFL和KDELR1蛋白的候選自身抗原。SNX8在調(diào)節(jié)與MIS-C發(fā)病機(jī)制相關(guān)的抗病毒途徑中發(fā)揮作用，使其成為主要嫌疑人。
科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了SNX8的一部分，它在結(jié)構(gòu)上與SARS-CoV-2相似，在MIS-C病例中刺激自身免疫反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)提供了分子模仿是導(dǎo)致MIS-C的機(jī)制的證據(jù)，并將SARS-CoV-2感染與MIS-C的發(fā)病聯(lián)系起來(lái)。
“最大的結(jié)論是，我們的研究現(xiàn)在直接將這種疾病與實(shí)際的SARS-CoV-2病毒的成分聯(lián)系起來(lái)，”圣裘德宿主-微生物相互作用系的共同第一作者、博士后Robert Mettelman博士說(shuō)。
該研究的資深作者之一、加州大學(xué)舊金山分校的Joseph DeRisi博士也贊同這一觀點(diǎn)，他說(shuō):“我們已經(jīng)找到了確鑿的證據(jù)——是什么讓這些孩子生病的。這一發(fā)現(xiàn)為理解為什么會(huì)發(fā)生這么多感染后、可怕的炎癥性自身免疫事件打開(kāi)了大門(mén)。”
雖然這項(xiàng)研究在理解MIS－Ｃ方面取得了重大突破，但它的意義超出了特定的疾病。“還有其他類似于MIS－Ｃ的疾病，”Mettelman補(bǔ)充說(shuō)。“我們描述的免疫機(jī)制可以在其他自身免疫和炎癥環(huán)境中進(jìn)行探索，在這些環(huán)境中，病毒感染被認(rèn)為會(huì)引發(fā)疾病發(fā)作。“
這些發(fā)現(xiàn)為MIS-C的診斷和治療提供了光明的前景。“我們正試圖了解這些反應(yīng)與疾病全面發(fā)展之間的關(guān)系，我們的目標(biāo)是看看是否有一種診斷環(huán)境，我們可以用它來(lái)預(yù)測(cè)誰(shuí)會(huì)患上這種疾病，以及是否可以應(yīng)用早期干預(yù)措施。”
（文章來(lái)源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-8/20240808055642604.htm） | 
