通過(guò)調(diào)動(dòng)免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗腫瘤細(xì)胞，免疫療法提高了生存率，為數(shù)百萬(wàn)癌癥患者帶來(lái)了希望。然而，只有大約五分之一的人對(duì)這些治療反應(yīng)良好。
為了了解和解決免疫療法的局限性，圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，免疫系統(tǒng)在對(duì)抗癌癥的過(guò)程中可能是自己最大的敵人。在一項(xiàng)針對(duì)小鼠的新研究中，免疫細(xì)胞的一個(gè)子集——1型調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tr1細(xì)胞），正常地阻止免疫系統(tǒng)過(guò)度反應(yīng)，但在這樣做的同時(shí)，無(wú)意中抑制了免疫療法的抗癌能力。
資深作者Robert D. Schreiber博士說(shuō):“Tr1細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)是免疫療法對(duì)癌癥有效性的一個(gè)迄今為止未被認(rèn)識(shí)到的障礙。通過(guò)移除或繞過(guò)小鼠體內(nèi)的這一屏障，我們成功地重新激活了免疫系統(tǒng)的抗癌細(xì)胞，并為更多癌癥患者提供了擴(kuò)大免疫療法益處的機(jī)會(huì)。”
這項(xiàng)研究發(fā)表在《自然》雜志上。
癌癥疫苗是個(gè)體化癌癥免疫治療的一種新途徑。這類疫苗針對(duì)患者腫瘤的特異性突變蛋白，誘導(dǎo)殺傷T細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞，同時(shí)不傷害健康細(xì)胞。
Schreiber的研究小組先前表明，更有效的疫苗還可以激活輔助T細(xì)胞，這是另一種免疫細(xì)胞類型，可以招募和擴(kuò)大額外的殺傷T細(xì)胞來(lái)摧毀腫瘤。但是當(dāng)他們?cè)噲D增加輔助T細(xì)胞目標(biāo)的數(shù)量來(lái)增強(qiáng)疫苗時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生了一種不同類型的T細(xì)胞，這種T細(xì)胞抑制而不是促進(jìn)了腫瘤的排斥反應(yīng)。
“我們測(cè)試了這樣一個(gè)假設(shè)，即通過(guò)增加輔助性T細(xì)胞的激活，我們可以誘導(dǎo)小鼠肉瘤腫瘤的增強(qiáng)消除，”第一作者Hussein Sultan博士說(shuō)。因此，他給幾組攜帶腫瘤的小鼠注射了疫苗，這些疫苗可以同等程度地激活殺傷T細(xì)胞，同時(shí)觸發(fā)不同程度的輔助T細(xì)胞激活。
在這項(xiàng)最新的研究中，讓研究人員感到驚訝的是，旨在過(guò)度激活輔助性T細(xì)胞的疫苗產(chǎn)生了相反的效果，抑制了腫瘤的排斥反應(yīng)。
“我們認(rèn)為更多的輔助T細(xì)胞激活將優(yōu)化小鼠肉瘤腫瘤的消除，相反，我們發(fā)現(xiàn)含有高劑量輔助性T細(xì)胞靶點(diǎn)的疫苗誘導(dǎo)了完全阻斷腫瘤消除的抑制性Tr1細(xì)胞。我們知道Tr1細(xì)胞通?？刂七^(guò)度活躍的免疫系統(tǒng)，但這是它們第一次被證明可以抑制免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥。”
通常情況下，Tr1細(xì)胞會(huì)對(duì)免疫系統(tǒng)起到抑制作用，防止它攻擊身體的健康細(xì)胞。但它們?cè)诎┌Y中的作用尚未得到認(rèn)真探討。通過(guò)查閱先前發(fā)表的數(shù)據(jù)，研究人員發(fā)現(xiàn)，與對(duì)免疫治療反應(yīng)良好的患者的腫瘤相比，對(duì)免疫治療反應(yīng)較差的患者的腫瘤有更多的Tr1細(xì)胞。隨著腫瘤變大，小鼠體內(nèi)Tr1細(xì)胞的數(shù)量也會(huì)增加，使小鼠對(duì)免疫治療不敏感。
為了繞過(guò)抑制細(xì)胞，研究人員用一種增強(qiáng)殺傷T細(xì)胞戰(zhàn)斗力的藥物治療接種了疫苗的小鼠。這種藥物是由生物技術(shù)初創(chuàng)公司Asher biotheraptics開(kāi)發(fā)的，它在一種叫做白細(xì)胞介素2 (IL-2)的免疫增強(qiáng)蛋白中進(jìn)行了修飾，這種蛋白可以特異性地加速殺傷性T細(xì)胞，降低未經(jīng)修飾的IL-2治療的毒性。該藥的額外作用克服了Tr1細(xì)胞的抑制作用，使免疫療法更加有效。
Schreiber說(shuō):“我們致力于個(gè)性化免疫療法并擴(kuò)大其有效性。幾十年的基礎(chǔ)腫瘤免疫學(xué)研究擴(kuò)大了我們對(duì)如何觸發(fā)免疫系統(tǒng)以實(shí)現(xiàn)最強(qiáng)大的抗腫瘤反應(yīng)的理解。這項(xiàng)新研究增加了我們對(duì)如何改進(jìn)免疫療法以使更多人受益的理解。”
作為Asher Biotherapeutics的聯(lián)合創(chuàng)始人，Schreiber間接參與了該公司的臨床試驗(yàn)，測(cè)試人類版本的藥物作為癌癥患者的單一療法。Asher Biotherapeutics提供了小鼠版本的改良IL-2藥物。如果成功，這種藥物將有可能與癌癥治療疫苗聯(lián)合進(jìn)行測(cè)試。
（文章來(lái)源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-8/20240807054522383.htm） | 
