科隆大學(xué)的研究人員揭示了一種保護(hù)胰腺β細(xì)胞的機(jī)制，這種細(xì)胞對(duì)胰島素的產(chǎn)生至關(guān)重要，可以防止炎癥細(xì)胞死亡。本研究探討受體相互作用蛋白激酶1 (receptor-interacting protein kinase 1, RIPK1)在調(diào)節(jié)β細(xì)胞存活中的作用。通常，這種蛋白通過平衡生存和死亡信號(hào)來控制細(xì)胞命運(yùn)，以響應(yīng)炎癥細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子(TNF)。然而，科隆分子醫(yī)學(xué)中心(CMMC)的Nieves Peltzer博士團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在正常和糖尿病情況下，RIPK1對(duì)β細(xì)胞的存活都不是必需的。作者認(rèn)為，β細(xì)胞表達(dá)的異常高水平的保護(hù)性分子cFLIP可能是保護(hù)它們免受RIPK1檢查點(diǎn)影響的原因。“RIPK1對(duì)高血糖期間β細(xì)胞的細(xì)胞死亡調(diào)控是必不可少的”這項(xiàng)研究發(fā)表在《分子代謝》雜志上。
通過小鼠模型，研究人員發(fā)現(xiàn)β-細(xì)胞表現(xiàn)出高水平的抗凋亡蛋白cFLIP，它可以防止細(xì)胞死亡，而低水平的凋亡(caspase-8)和壞死(RIPK3)蛋白，它們可以促進(jìn)細(xì)胞死亡，為抵抗炎癥性tnf誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡提供保護(hù)?？股丨h(huán)己亞胺治療可降低cFLIP水平，使胰島對(duì)tnf誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡敏感，強(qiáng)調(diào)了蛋白質(zhì)表達(dá)和cFLIP水平在這種保護(hù)機(jī)制中的核心作用。
“我們的研究結(jié)果表明，胰腺β細(xì)胞對(duì)tnf誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性具有獨(dú)特的保護(hù)機(jī)制，依賴于cFLIP而不是RIPK1。這可能會(huì)導(dǎo)致新的策略來保護(hù)糖尿病患者的β細(xì)胞功能”，Peltzer說。
這些結(jié)果挑戰(zhàn)了RIPK1在所有細(xì)胞類型的細(xì)胞死亡調(diào)控中普遍需要的主流范式。相反，胰腺β細(xì)胞似乎具有獨(dú)特的抵抗炎癥性死亡信號(hào)的能力——這一發(fā)現(xiàn)為糖尿病研究開辟了新的領(lǐng)域。
該研究的第一作者Veli補(bǔ)充說:“我們對(duì)β細(xì)胞對(duì)tnf誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡的顯著抵抗感到驚訝。我們發(fā)現(xiàn)，與促死亡蛋白相比，β細(xì)胞表達(dá)的促生存蛋白水平更高，這有助于我們更好地了解它們的抵抗機(jī)制。”
在未來，詳細(xì)探索cFLIP在糖尿病期間調(diào)節(jié)β細(xì)胞存活的機(jī)制將是重要的，重點(diǎn)是保護(hù)β細(xì)胞免受免疫攻擊或糖毒性的治療選擇。此外，未來的研究可能會(huì)導(dǎo)致發(fā)現(xiàn)在移植過程中提高β細(xì)胞活力的策略。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-7/20240731235647721.htm） | 
